自然発症性糖尿病 (WBN/Kob) ラットの自発性末梢知覚神経活動に対するメキシレチンの効果  [in Japanese] Effect of Mexiletine on spontaneous sensory afferent activity in spontaneous diabetic rats (WBN/Kob rats)  [in Japanese]

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Author(s)

    • 佐藤 悠 SATO Yu
    • 山梨医科大学医学部生理学第二教室 Department of Physiology, Yamanashi Medical University

Abstract

糖尿病性痙痛は末梢の知覚神経のsmall fiber neuropathyによって引き起こされると考えられている.本研究では,まず自然発症糖尿病ラット(WBN/Kobラット)の末梢知覚神経にみられるsmall fiber neuropathyが,求心性神経活動を自発性に引き起こしているかについて検証し,さらに,抗不整脈薬で糖尿病性疼痛に有効とされるメキシレチン,局所麻酔薬であるリドカインの胃内投与が,起こっている自発性神経活動に対してどのような効果を持つかを比較検討した.実験には,ウレタン麻酔下のWBN/Kobラットと対照群であるWistar SLCラットを用いた.7匹中,6匹のWBN/Kobラット(57∼62週齢)の中枢側を挫滅した左腓腹神経から自発性の求心性神経活動が観察され,それはメキシレチンの投与(10mg)で有意に長時間(最高2時間まで観察)抑制された.これに対して,より若い(54週齢)WBN/KobラットおよびWistarSLCラット(31および35週齢)では左腓腹神経から自発性の求心性神経活動が観察されなかった.62週齢のWBN/Kobラットの左腓腹神経を電気刺激(1Hz,673mV,0.05ms duration)したときの求心性刺激伝導速度はメキシレチンの投与前後で変化が認められなかった.以上の結果から,メキシレチンによる糖尿病性疼痛の改善効果は,疼痛の原因とされる知覚神経のsmall fiber neuropathyによって引き起こされる自発性求心性神経活動が,メキシレチンの投与で抑制されることによりもたらされることが示された.また,メキシレチンの抑制効果は知覚神経の刺激伝導には明らかな影響を与えなかった.

In this study, we investigated the hypothesis that mexiletine has an inhibitory action on spontaneous sensory afferent activity caused by small fiber neuropathy in diabetic rats (WBN/Kob rats). Gastric administrations of mexiletine (10 mg in 0.3 ml saline) and the local anesthetic agent lidocaine (10 mg in 0.3 ml saline) were made in urethane-anesthetized rats. In 6 of 7 WBN/Kob rats (57-62 weeks of age), spontaneous afferent activity was observed and was significantly inhibited after administration of mexiletine, whereas it was not seen in either WBN/Kob rats (54 weeks of age) or Wistar SLC rats (31 and 35 weeks of age). This inhibitory action of mexiletine was sustained for more than 2 h after the administration. In contrast, lidocaine administration also inhibited the spontaneous nerve activity, but the magnitude of the inhibitory action was less than that of mexiletine. In another experiment, the afferent conductance velocity of the sural nerve was not affected after mexiletine was administrated in the WBN/Kob rats (62 weeks of age). The results suggest that pain mitigation of a diabetic prescribed with mexiletine may depend on the inhibitory effect of mexiletine on the generation of the spontaneous afferent action potentials by mexiletine in aged WBN/Kob rats, whereas mexiletine has no effect on the autonomic function of the afferent nerve.

Journal

  • Folia Pharmacologica Japonica

    Folia Pharmacologica Japonica 115(6), 353-359, 2000-06-01

    The Japanese Pharmacological Society

References:  13

Codes

  • NII Article ID (NAID)
    10005706307
  • NII NACSIS-CAT ID (NCID)
    AN00198335
  • Text Lang
    JPN
  • Article Type
    ART
  • ISSN
    00155691
  • NDL Article ID
    5392155
  • NDL Source Classification
    ZS51(科学技術--薬学)
  • NDL Call No.
    Z19-247
  • Data Source
    CJP  NDL  J-STAGE 
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