塩酸ピルジカイニド注射剤およびジソピラミド注射剤のイヌ冠動脈二段結紮不整脈モデルにおける抗不整脈作用と麻酔イヌにおける心機能, 心電図に及ぼす影響 Antiarrhythmic effects of pilsicainide hydrochloride and effects on cardiac function and ECG in dogs: comparison with disopyramide

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抄録

塩酸ピルジカイニド注射剤の抗不整脈作用と心機能,心電図に対する影響について,臨床用法と同様に10分間で持続静注する投与方法でジソピラミド注射剤の作用と比較検討した.イヌ冠動脈二段結紮不整脈モデルにおいて,塩酸ピルジカイニド(1.25,2.5,5mg/kg)は,用量依存的に不整脈比{=(心室性不整脈数/全心拍数)×100}を減少させ,2.5mg/kg以上で不整脈比は50%以上減少した.一方,ジソピラミド(2.5,5mg/kg)も用量依存的な抗不整脈作用を示し,5mg/kgで不整脈比は50%以上減少した.抗不整脈作用は塩酸ピルジカイニドの方が低用量で発現したが,両薬物の有効血漿中濃度は3∼8μg/mlと同程度であった.麻酔イヌにおいて,塩酸ピルジカイニド(1.25,2.5,5mg/kg)およびジソピラミド(1.25,2.5,5mg/kg)は,左心室内圧最大上昇速度((+)-LV dP/dt max)および左心室内圧最大下降速度((-)-LV dP/dt max)を用量依存的に抑制したが,その作用はジソピラミドの方が顕著であった.しかしながら,血漿中濃度で比較した場合,両薬物の心機能に対する抑制作用は同程度であった.心電図に対して,塩酸ピルジカイニドはPQ間隔を延長させたが,ジソピラミドはほとんど変化させなかった.また,両薬物ともにQRS幅およびQTcを,血漿中濃度に依存して延長させたが,ジソピラミドのQTc延長作用は,より低い血漿中濃度で発現した.以上の結果より,塩酸ピルジカイニドは注射剤としてジソピラミド注射剤と同等以上の有用性を示すことが期待された.

Antiarrhythmic effects and cardiovascular effects of pilsicainide hydrochloride were compared with those of disopyramide in a canine model of coronary ligation-induced ventricular arrhythmias and anesthetized dogs. Pilsicainide (1.25, 2.5 and 5 mg/ kg) and disopyramide (2.5 and 5 mg/kg) decreased the arrhythmic ratio {(ventricular arrhythmias total heart rate)×100} dose-dependently. Pilsicainide at 2.5 and 5 mg/kg and disopyramide at 5 mg/kg suppressed ventricular arrhythmias more than 50%. The effective dose of pilsicainide was lower than that of disopyramide, but the effective plasma concentration of pilsicainide was between 3 and 8μg/ml, which was almost the same as that of disopyramide. In anesthetized dogs, both drugs decreased LV dP/dt max in almost the same concentration-dependent manner. PQ-interval was prolonged by pilsicainide, but not by disopyramide. QRS and QTc were prolonged by both drugs in a concentration-dependent manner. However, the prolongation of QTc by disopyramide was provoked at lower plasma concentrations than by pilsicainide. Because the excessive prolongation of QTc lead to the lethal arrhythmias such as <I>torsades de pointes</I>, pilsicainide may be useful as an injectable antiarrhythmic agent superior to disopyramide.

収録刊行物

  • 日本薬理学雑誌

    日本薬理学雑誌 115(5), 295-308, 2000-05-01

    公益社団法人 日本薬理学会

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被引用文献:  1件中 1-1件 を表示

各種コード

  • NII論文ID(NAID)
    10008180533
  • NII書誌ID(NCID)
    AN00198335
  • 本文言語コード
    JPN
  • 資料種別
    ART
  • ISSN
    00155691
  • NDL 記事登録ID
    5373321
  • NDL 雑誌分類
    ZS51(科学技術--薬学)
  • NDL 請求記号
    Z19-247
  • データ提供元
    CJP書誌  CJP引用  NDL  J-STAGE 
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