前立腺肥大症に伴う排尿障害治療薬ナフトピジルの薬効薬理 Pharmacological properties of naftopidil, a drug for treatment of the bladder outlet obstruction for patients with benign prostatic hyperplasia

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著者

    • 生垣 一郎 IKEGAKI Ichiro
    • 旭化成工業(株)ライフサイエンス総合研究所 Laboratory for Pharmacology, Institute for Life Science Research, Asahi Chemical Industry Co., Ltd.

抄録

ナフトピジルはフェニルピペラジン誘導体に属する新規のα1アドレナリン(α1)受容体遮断薬であり,前立腺肥大症に伴う排尿障害の治療薬である.ナフトピジルはヒト前立腺膜標品のα1受容体への[<SUP>3</SUP>H]プラゾシンの結合を競合的に拮抗し,Ki値は11.6nMであった.クローニングされたヒトα1受容体サブタイプ(α1a,1b,1d)に対する親和性を調べたところ,ナフトピジルは,α1a-およびα1b-受容体サブタイプに対する親和性よりα1d-受容体サブタイプに対する親和性が約3~17倍高かった.フェニレフリン投与イヌモデルにおいて,ナフトピジルは血圧に比べて前立腺部尿道内圧に対してより高い選択性を示した.ナフトピジルの前立腺部尿道内圧に対する選択性はタムスロシンやプラゾシンよりも高かった.また無麻酔ウサギtiltingモデルにおいて,ナフトピジルはタムスロシンやプラゾシンよりもtilting時の血圧反射に及ぼす影響が小さかった,臨床試験においても,本剤は前立腺肥大症に伴う排尿障害患者の自覚症状と他覚所見に対する有効性が確認され,本邦において前立腺肥大症に伴う排尿障害治療薬として承認を取得し,臨床で使用されている.

Naftopidil, a phenylpiperazine derivative, is a novel α1-adrenoceptor antagonist and is new drug for the bladder outlet obstruction in patients with benign prostatic hyperplasia (BPH). Naftopidil competitively inhibited specific [<SUP>3</SUP>H] prazosin binding in prostatic membranes of humans, and its Ki value was 11.6 nM. Using cloned human α1-adrenoceptor subtypes (α1a, α1b and α1d), naftopidil was selective for the α1d-adrenoceptor with approximately 3- and 17-fold higher affinity than for the α1a- and α1b-adrenoceptor subtypes, respectively. In anesthetized dogs, naftopidil selectively inhibited the phenylephrine-induced increase in prostatic pressure compared with mean blood pressure. The selectivity of naftopidil for prostatic pressure was more potent than those of tamsulosin and prazosin. In conscious rabbits, the effect of naftopidil on the blood pressure reactions following the tilting was less potent than those of tamsulosin and prazosin. In clinical studies, naftopidil has been demonstrated to be effective in the treatment of bladder outlet obstruction in patients with BPH. In Japan, naftopidil has been already approved for clinical use as a drug for BPH.

収録刊行物

  • 日本薬理学雑誌

    日本薬理学雑誌 116(2), 63-69, 2000-08-01

    公益社団法人 日本薬理学会

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各種コード

  • NII論文ID(NAID)
    10008180562
  • NII書誌ID(NCID)
    AN00198335
  • 本文言語コード
    JPN
  • 資料種別
    REV
  • ISSN
    00155691
  • NDL 記事登録ID
    5418603
  • NDL 雑誌分類
    ZS51(科学技術--薬学)
  • NDL 請求記号
    Z19-247
  • データ提供元
    CJP書誌  NDL  J-STAGE 
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