新規抗精神病薬 塩酸ペロスピロンの薬理学的特性  [in Japanese] Pharmacological characteristics of perospirone hydrochloride, a novel antipsychotic agent  [in Japanese]

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Author(s)

    • 大野 行弘 OHNO Yukihiro
    • 住友製薬(株)研究本部創薬第一研究所 Discovery Laboratory I, Research Center, Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd.

Abstract

近年,中枢セロトニン-2 (5-HT<SUB>2</SUB>) 受容体の遮断が精神分裂病の陰性症状ならびに抗精神病薬による錐体外路系副作用を改善することが示されている.塩酸ペロスピロン (ペロスピロン) は1987年に住友製薬で見出された新規の serotonin-dopamine antagonist (SDA) 型抗精神病薬であり,脳内の5-HT<SUB>2</SUB>受容体およびD<SUB>2</SUB>受容体に対し高い結合親和性を有する.ペロスピロンはドーパミン神経の過剰興奮に基づく種々の異常行動を有意に抑制するとともに,従来の薬剤が奏効しない陰性症状モデルや情緒障害モデルにおいても改善作用を示した.また,ハロペリドールなど従来の抗精神病薬に比べ,その錐体外路系運動障害(カタレプシー,ブラジキネジアなど)誘発作用が弱いことが示されており,本薬は非定型抗精神病薬としての特性を有すると考えられる.さらに,最近実施された精神分裂病患者を対象とした二重盲検試験において,ペロスピロンがハロペリドールと同程度に陽性症状を改善し,その陰性症状に対する効果がハロペリドールに比べ有意に優れることが明らかにされた.また,ペロスピロン処置群における錐体外路スコアの変化もハロペリドール処置群に比べ低いことが示された.これらの成績は,精神分裂病治療におけるペロスピロンの臨床効果がハロペリドールに比べ幅広く,その錐体外路系副作用が緩徐であることを示唆しており,SDA型抗精神病薬としての薬理学的特性を反映しているものと考えられる.

It is now known that the blockade of 5-HT<SUB>2</SUB> receptors can ameliorate the negative symptoms of schizophrenia and extrapyramidal side effects (EPS) associated with antipsychoitc treatments. Perospirone hydrochloride (perospirone), which was identified as a novel serotonin-dopamine antagonist (SDA)-type antipsychotic agent in 1987 by Sumitomo Pharmaceuticals, possesses high affinities both for dopamine 5-HT<SUB>2</SUB> and D<SUB>2</SUB> receptors. Perospirone, like conventional antipsychotics, significantly inhibited various behaviors induced by dopaminergic hyperactivation. Perospirone also produced a significant improvement in animal models of the negative symptoms and mood disorders, where the conventional antipsychotics were unaffected. In addition, perospirone was weaker than the conventional antipsychotics (e.g., haloperidol) in inducing EPS signs (e.g., catalepsy and bradykinesia), suggesting that the drug has an atypical antipsychotic property. A recent double-blind study with schizophrenia patients demonstrated that perospirone was comparative with haloperidol in improving the positive symptoms, but was significantly superior to haloperidol against the negative symptoms. Furthermore, the extrapyramidal score in patients with perospirone treatment was lower that those with haloperidol treatment. These findings suggested that perospirone acts as an antagonist both for 5-HT<SUB>2</SUB> and D<SUB>2</SUB> receptors and has broader clinical efficacy and lower EPS liability than haloperidol in schizophrenia treatment.

Journal

  • Folia Pharmacologica Japonica

    Folia Pharmacologica Japonica 116(4), 225-231, 2000-10-01

    The Japanese Pharmacological Society

References:  21

Codes

  • NII Article ID (NAID)
    10008181051
  • NII NACSIS-CAT ID (NCID)
    AN00198335
  • Text Lang
    JPN
  • Article Type
    REV
  • ISSN
    00155691
  • NDL Article ID
    5503678
  • NDL Source Classification
    ZS51(科学技術--薬学)
  • NDL Call No.
    Z19-247
  • Data Source
    CJP  NDL  J-STAGE 
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