血小板凝集とレムナント様リポタンパク  [in Japanese] Aggregation of human blood platelets by remnant-like lipoprotein particles  [in Japanese]

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Abstract

高脂血症は虚血性冠動脈疾患の危険因子である.近年,脂質成分中のレムナントリポタンパクの重要性がいわれている.そこで今回はレムナント様リポタンパクが血小板凝集にどのような影響を与えるか検討した.レムナント様リポタンパクは血小板豊富な血漿中では血小板を凝集させなかったが,他の血球成分が含まれる全血中では凝集させた.走査型電子顕微鏡で,赤血球膜上で血小板の凝集がみられ,血小板・赤血球の相互関与の重要性が確認された.また,この凝集には ADP が関与していた.レムナント様リポタンパクによる血小板凝集の機構は直接血小板を刺激しておこるのでなく,血小板と赤血球との相互関与を介することが予測され,新しい凝集経路を見出せたことは興味深い.さらに,レムナント様リポタンパクの表面には apoE があり,レムナント様リポタンパクの細胞内取り込みのリガンドとしての役割を持っている. apoE には E2,E3,E4 の3つのアイソザイムがある.その中で apoE4 は動脈硬化やアルツハイマー病に関与しているという報告がある.健常者は apoE3 が多く含まれている.我々は, apoE4/3 が豊富なレムナント様リポタンパクの血中濃度の高い患者から血液を採取し, apoE4/3が豊富なレムナント様リポタンパクの血小板凝集における影響を検討した. ApoE4/3 が豊富なレムナント様リポタンパクは apoE3/3が豊富なものより血小板を強く凝集させた. apoE3/3 が豊富なレムナント様リポタンパクによる血小板凝集はベルシェイプで用量を高くすると凝集が弱くなってしまうが, apoE4/3 が豊富なものでは用量に依存して凝集が強くなり,さらに凝集の程度も強い.このことから apoE のアイソザイムの違いはレムナント様リポタンパクによる血小板凝集に大きく影響していることが示唆された.

The action of lipoprotein lipase on chylomicrons (CM) and very low density lipoproteins (VLDL) produces remnant lipoproteins (RLP) that are rich in triglycerides, cholesterol and apolipoprotein E (apo E). Apo E serves as a ligand for the LDL receptor and mediates uptake of RLP by macrophages, vascular wall and other cells that express the LDL receptor. Uptake of RLP can profoundly alter the physiology of cells and promote atherosclerosis and thrombosis. Like RLP, blood platelets also have roles in atherosclerosis and thrombosis; hence it is likely that RLP can influence platelet activity as well. Platelet aggregation was assessed by measuring the loss of single platelets. Apo E3/3-rich RLP derived from normal human plasma VLDL and CM were prepared by an immunoseparation method. At 2.5 to 10 μl, RLP induced platelet aggregation that increased with the dose of RLP, but decreased it at 25 to 200 μl. Unlike apo E3/3-rich RLP, apo E4/3 (heterozygous phenotype) rich RLP caused platelet aggregation in a dose-dependent manner, without producing a bell-shape dose-response relationship. Scanning electron microscopy revealed that activated platelets had adhered to and formed aggregates on the red cell membrane. The platelet response was unaffected by aspirin, but was inhibited by apyrase (an ADP scavenger), 2-chloroadenosine (a platelet ADP-receptor antagonist) and cilostazol, a phosphodiesterase type III inhibitor. It is thought that RLP cause leakage of ADP from red cells, which then mediates platelet aggregation.

Journal

  • Folia Pharmacologica Japonica

    Folia Pharmacologica Japonica 116(5), 269-274, 2000-11-01

    The Japanese Pharmacological Society

References:  15

Codes

  • NII Article ID (NAID)
    10008181171
  • NII NACSIS-CAT ID (NCID)
    AN00198335
  • Text Lang
    JPN
  • Article Type
    REV
  • ISSN
    00155691
  • NDL Article ID
    5539767
  • NDL Source Classification
    ZS51(科学技術--薬学)
  • NDL Call No.
    Z19-247
  • Data Source
    CJP  NDL  J-STAGE 
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