虚血障害増悪因子であるリゾホスファチジルコリンによる心筋細胞障害  [in Japanese] Cardiac cell injury induced by lysophosphatidylcholine  [in Japanese]

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Abstract

細胞膜構成リン脂質であるホスファチジルコリンの代謝産物リゾホスファチジルコリン(LPC)は,虚血に陥った心筋組織中に蓄積してくる.心筋細胞にLPCを投与すると,細胞内のCa<SUP>2+</SUP>濃度が上昇し,心筋細胞の形態が桿状から球状へ変化し,またクレアチンキナーゼを遊出させる.従ってLPCは心臓の虚血障害増悪因子として重要であると思われる.心筋細胞におけるLPCによるカルシウムオーバーロードのメカニズムは,(1)非選択的陽イオンチャネル(小孔)を活性化して,直接細胞外から内へCa<SUP>2+</SUP>が流入することと,(2)非選択的陽イオンチャネル(小孔)やその他の経路を介して細胞内Na<SUP>+</SUP>濃度が上昇して,これがNa<SUP>+</SUP>-Ca<SUP>2+</SUP>交換系を介するCa<SUP>2+</SUP>の流入をおこすことの2つが考えられる.β受容体遮断薬やカルシウムチャネル遮断薬などの中で,脂溶性が高い薬物は,LPCによる心筋細胞障害を抑制することがわかった.今後,LPCによる心筋細胞障害を完全に抑制できるような薬物が開発されれば,虚血心筋保護薬や臓器移植の際に臓器を保護する薬物として大いに期待できるであろう.

Lysophosphatidylcholine (LPC) is an amphiphilic metabolite produced from membrane-phospholipids by the activation of phospholipase A<SUB>2</SUB> (PLA<SUB>2</SUB>), and it accumulates in the ischemic myocardium. It has been demonstrated that exogenous LPC produces an increase in intracellular Ca<SUP>2+</SUP> concentration ([Ca<SUP>2+</SUP>]i), morphological change from rod- to round-shape, and increase in release of creatine kinase (CK). The possible mechanism of the Ca<SUP>2+</SUP> overload induced by LPC is direct Ca <SUP>2+</SUP> entry via a nonselective cation channel (or pore) or secondary Ca<SUP>2+</SUP> entry via Na<SUP>+</SUP>-Ca<SUP>2+</SUP> exchanger after increase in intracellular Na<SUP>+</SUP> concentration. Among anti-ischemic drugs including β-adrenoceptor antagonists and Ca<SUP>2+</SUP> channel blockers, a drug with high lipophilicity attenuates the LPC-induced cellular damage, probably due to the preservation of membrane integrity. Because LPC, which accumulates during ischemia and reperfusion of the heart, and produces Ca<SUP>2+</SUP> overload, it is possible that LPC potentiates the ischemic injury in the heart. Therefore, development of protective drugs against cell injury induced by LPC would represent a new approach to finding new drugs that protect the heart against ischemic injury.

Journal

  • Folia Pharmacologica Japonica

    Folia Pharmacologica Japonica 114(5), 287-293, 1999-11-01

    The Japanese Pharmacological Society

References:  22

Codes

  • NII Article ID (NAID)
    10008182324
  • NII NACSIS-CAT ID (NCID)
    AN00198335
  • Text Lang
    JPN
  • Article Type
    REV
  • ISSN
    00155691
  • NDL Article ID
    4887334
  • NDL Source Classification
    ZS51(科学技術--薬学)
  • NDL Call No.
    Z19-247
  • Data Source
    CJP  NDL  J-STAGE 
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