ヒト皮膚微小血管内皮細胞とヒト皮膚線維芽細胞に対するキマーゼの作用について  [in Japanese] Effects of Chymase on Human Dermal Microvascular Endothelial Cells and Human Dermal Fibroblasts  [in Japanese]

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Abstract

キマーゼは肥満細胞の細胞質内顆粒に存在する蛋白分解酵素であり,トリプターゼ,ヒスタミンなどとともに脱顆粒により細胞外へ放出される.線維化や創傷治癒における肥満細胞の役割を解明するためには,キマーゼの血管内皮細胞や線維芽細胞に対する作用を理解する必要がある.そこで我々は,ヒトキマーゼのヒト皮膚微小血管内皮細胞(HDMEC)とヒト皮膚線維芽細胞増殖に及ぼす効果につき検討した.キマーゼはHDMEC増殖には作用しなかったが,1 nMの低濃度でヒト皮膚線維芽細胞を有意に増殖させた.後者の反応は,キマーゼの基質を加えることにより拮抗的に阻害された.HDMECとヒト皮膚線維芽細胞におけるICAM-1,VCAM-1の発現は,キマーゼにより変化しなかった.これらの結果より,線維化病変や創傷治癒における肥満細胞の役割の一つとして,キマーゼ放出による線維芽細胞増殖が示唆されたが,内皮細胞に対するキマーゼの効果は証明できなかった.また,別のキマーゼ阻害作用のある薬物を入手し調べてみたところ,これはHDMECを有意に増殖させ,HDMEC上のVCAM-1発現を増強させたことから,キマーゼ阻害作用を介さない血管新生作用がある薬物であると思われた.

Chymase is a proteolytic enzyme present in mast cell granules that is released by mast cell degranulation with tryptase, histamines, and other mediators. To elucidate the roles of mast cells in various biological processes, including fibrosis and wound repair, it is necessary to know the effects of chymase on fibroblasts and vascular endothelial cells. We examined the effect of human chymase on human dermal microvascular endothelial cells (HDMEC) and human dermal fibroblasts (HDF). Chymase did not affect HDMEC growth, but it did stimulate the proliferation of HDF at 1nM concentration. This growth-promoting activity was completely inhibited by the addition of the chymase substrate peptide, Suc-Val-Pro-Phe<sup>P</sup> (OPh)<sub>2</sub>. Chymase did not have any effect on ICAM-1 or VCAM-1 expression in HDMEC and HDF. The present study suggests that the mitogenic effect of chymase released from mast cells on dermal fibroblasts may be involved in some pathological and physiological processes. Another chymase inhibitory agent, which is a quinazoline derivative, stimulated the growth of HDMEC and enhanced VCAM-1expression in the cells, suggesting an angiogenic effect.

Journal

  • The Japanese Journal of Dermatology

    The Japanese Journal of Dermatology 112(3), 239-246, 2002-03-20

    Japanese Dermatological Association

References:  24

Codes

  • NII Article ID (NAID)
    10008584522
  • NII NACSIS-CAT ID (NCID)
    AN00196602
  • Text Lang
    JPN
  • Article Type
    ART
  • ISSN
    0021499X
  • NDL Article ID
    025120609
  • NDL Call No.
    Z19-202
  • Data Source
    CJP  NDL  J-STAGE 
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