血小板粘着・凝集機構におけるPI3-キナーゼの役割の検討 : 電子顕微鏡研究  [in Japanese] Ultrastructural Investigation of the Role of Phosphoinositide 3-Kinase in Platelet Adhesion and Aggregation  [in Japanese]

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Author(s)

    • 中里 芙美子 NAKAZATO Fumiko
    • 東京医科歯科大学医学部保健衛生学科検査技術学 School of Allied Health Sciences, Tokyo Medical and Dental University
    • 中村 亜矢子 NAKAMURA Ayako
    • 東京医科歯科大学医学部保健衛生学科検査技術学 School of Allied Health Sciences, Tokyo Medical and Dental University
    • 鈴木 英紀 SUZUKI Hidenori
    • (財)東京都医学研究機構 東京都臨床医学総合研究所 循環器病研究部門 Department of Cardiovascular Research, The Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science

Abstract

血小板は刺激を受けると活性化し, 形態変化を起こすとともに粘着, 凝集する. これら過程初期において, 粘着性の受容体とそれに共役しているG蛋白を介するシグナルがまず発現し, このシグナルはホスファリパーゼおよびリン脂キナーゼの活性化を導く. 本研究では, PI 3-キナーゼの血小板粘着および凝集時の役割について電子顕微鏡的に検討した. PI 3-キナーゼ阻害剤 (wortmannin またはLY 294002) で前処理した血小板は, コラーゲン粘着時の伸展が抑制され, さらにTRAP凝集も抑制されるとともに解離した. これらの結果より, PI 3-キナーゼはαIIbβ3インテグリンの活性化維持に必須であるとの説を支持する形態的所見を得た.

Upon exposure to various stimuli at the site of injury to blood vessels, platelets are activated and undergo a dramatic shape change. The activated platelets then adhere to the extracellular matrix in the blood vessel wall, release granule contents, and form aggregates. In the early phase of platelet response, signaling through the G-protein-coupled receptors in conjunction with the adhesion receptor is initiated, and leads to activation of phospholipase and phospholipid kinases. Using electron microscopy, we investigated the role of phosphoinositide 3-kinase (PI3-K) in platelet adhesion and aggregation utilizing two unrelated inhibitors of PI3-K, wortmannin and LY294002. Priortreatment of the platelets with the inhibitors prevented platelet spreading on collagen and aggregation induced by the thrombin receptor activator peptide. These results provide supporting evidence that PI3-K is necessary for the maintenance of αIIbβ3 integrin in its active state.

Journal

  • Japanese Journal of Thrombosis and Hemostasis

    Japanese Journal of Thrombosis and Hemostasis 11(3), 255-264, 2000-06-01

    The Japanese Society on Thrombosis and Hemostasis

References:  26

Codes

  • NII Article ID (NAID)
    10008601440
  • NII NACSIS-CAT ID (NCID)
    AN10353762
  • Text Lang
    JPN
  • Article Type
    ART
  • ISSN
    09157441
  • Data Source
    CJP  J-STAGE 
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