AZT長期投与後出現したAZT耐性HIV-1分離株に見られる逆転写酵素遺伝子の変異に関する研究

• 近藤 真規子

  神奈川県衛生研究所・ウイルス部 横浜市立大学医学部細菌学

書誌事項

タイトル別名

• Predominance of Codon 215 Mutation in Reverse Transcriptase-Coding Region of 3'-azido-3'-deoxythymidine (AZT)-Resistant HIV-1 Isolates after Long-Term AZT Therapy
• AZT長期投与後出現したAZT耐性HIV-1分離株に見られる逆転写酵素遺伝子の変異に関する研究<英文>
• AZT チョウキ トウヨゴ シュツゲンシタ AZT タイセイ HIV-1 ブン

抄録

6カ月以上3'-azido-3'-deoxythymidine (AZT) を投与した患者9名からhuman immunodeficiencytype-1virus (HIV-1) を分離し, AZT耐性に関与する逆転写酵素 (RT) 遺伝子の4カ所のアミノ酸 (Asp⁶⁷, Lys⁷⁰, Thr²¹⁵, Lys²¹⁹) にいて解析した.その結果, 9名中7名にこれら4カ所のアミノ酸いずれかが変異しているクローンが検出された.これら7名から得られた合計41クローンの内40クローン (97.6%) に215番アミノ酸のTyrあるいはPheへの変異が認められ, この変異は他の3カ所のアミノ酸の変異に比べ最も高率であった.<BR>また, AZT1μMの存在下で培養できたAZT耐性株から得られた合計22個のクローンも4カ所のアミノ酸いずれかが必ず変異しており, 特に215番アミノ酸の変異は全てのクローンに認められた.<BR>次に一人の患者のAZT投与前から投与後にかけて経時的にHIV-1を分離し, RT遺伝子を解析した.AZT投与前に得られた分離株には4カ所のアミノ酸いずれにも変異は認められなかったが, 投与2カ月後には70番アミノ酸がArgに変異したクローンが優勢となった.AZT投与6カ月以上を経過するとほとんどのクローンで215番アミノ酸がTyrに変異しており, これら分離株はAZT1μM存在下で培養が可能であった.<BR>215番アミノ酸の変異は, 他の3カ所のアミノ酸の変異が1コドン内1塩基置換であるのに対し2塩基置換であり, 比較的確率の低い変異にもかかわらず, 全てのAZT耐性株に認められることから, このアミノ酸の変異はAZT耐性に最も重要であることが確認された.

収録刊行物

• 感染症学雑誌

  感染症学雑誌 69 (11), 1278-1285, 1995

  一般社団法人 日本感染症学会

キーワード

• AZT
• drug resistance
• HIV-1
• PCR
• reverse transcriptase

詳細情報

• CRID: 1390001205045507072
• NII論文ID: 130004330308
• NII論文ID: 10008727466
• NII書誌ID: AN00047715
• DOI: 10.11150/kansenshogakuzasshi1970.69.1278
• ISSN: 1884569X
• ISSN: 03875911
• NDL書誌ID: 3644763
• PubMed: 8708409
• Web Site: https://ndlsearch.ndl.go.jp/books/R000000004-I3644763
• Web Site: https://search.jamas.or.jp/link/ui/1996082339
• データソース種別:
  • JaLC
  • NDL
  • Crossref
  • PubMed
  • CiNii Articles
• 抄録ライセンスフラグ: 使用不可