ペプチドロイコトリエン拮抗性喘息治療薬ザフィルルカスト(アコレート^<【○1R】>)の薬効薬理作用と臨床効果  [in Japanese] Zafirlukast (Accolate^<【○1R】>): a review of its pharmacological and clinical profile  [in Japanese]

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Author(s)

    • 村田 陽介 MURATA Yosuke
    • アストラゼネカ株式会社研究開発本部前臨床開発部薬理グループ Preclinical Sciences Department, Pharmacology Group
    • 杉本 収 SUGIMOTO Osamu
    • アストラゼネカ株式会社研究開発本部臨床企画統括部呼吸器炎症領域部 Clinical Strategy Department, Respiratory Inflammation Therapy Area

Abstract

気管支喘息は現在,気道の慢性炎症性疾患としてとらえられており,その病態発現における種々のケミカルメディエーターの関与が明らかになっている.これらのうち,特にペプチドロイコトリエンであるLTC<sub>4</sub>,LTD<sub>4</sub>およびLTE<sub>4</sub>は気道の平滑筋収縮作用や起炎作用を有し,喘息に対して病態生理学的な役割を果たしていることが明らかにされている.ザフィルルカストはこれらのペプチドロイコトリエンとCysLT<sub>1</sub>受容体上で競合的に拮抗する気管支喘息長期管理薬である.ザフィルルカストはモルモットおよびヒト肺由来の細胞膜標品において[<sup>3</sup>H]LTD<sub>4</sub>および[<sup>3</sup>H]LTE<sub>4</sub>の細胞膜に対する特異的結合を強力に阻害し,摘出モルモット気管および肺実質,ならびに摘出ヒト気管支のペプチドロイコトリエンにより誘発される収縮を抑制した.さらにLTD<sub>4</sub>により誘起されるモルモットの血管透過性亢進を強力に抑制した.In vivo試験系では,モルモットを用いた試験でLTD<sub>4</sub>により誘起される呼吸困難を用量依存的に抑制し,LTD<sub>4</sub>および卵白アルブミンにより誘起または惹起される肺機能低下に対して予防および改善作用を示した.また,LTD<sub>4</sub>により誘起される気道組織中への好酸球浸潤および気管支浮腫に対して抑制効果を示した.一方,自然感作されてブタ回虫抗原に対してアレルギー反応を呈するヒツジでは,ブタ回虫抗原に惹起される即時型および遅発型気道収縮,ならびに気道過敏性亢進に対して抑制作用を示した.臨床薬理試験においては,本薬はLTD<sub>4</sub>あるいはアレルゲン吸入による気道収縮,ならびに運動誘発による呼吸機能の低下を抑制し,また,メサコリンに対する気道過敏性の発現を阻止した.さらに,成人気管支喘息患者を用いた臨床試験でも本薬の優れた有効性が確認された.以上のように,本薬は気管支喘息の治療に有効であり,その効果はペプチドロイコトリエン拮抗作用によるものであることが示された.<br>

Today, bronchial asthma is considered as a chronic inflammatory disease of the airway. It has been revealed that various chemical mediators are involved in the onset of bronchial asthma. Among them, particularly, the peptide leukotrienes, LTC<sub>4</sub>, LTD<sub>4</sub> and LTE<sub>4</sub>, have been known to play a pathophysiological important role in asthma. Zafirlukast binds to the CysLT<sub>1</sub> receptors competitively with these peptide leukotrienes and inhibited peptide leukotriene-induced constriction of isolated guinea pig trachea and lung parenchyma and isolated human bronchi. Zafirlukast also demonstrated dose-dependent inhibition of LTD<sub>4</sub>-induced dyspnea in guinea pigs in vivo. Zafirlukast demonstrated preventive and alleviating effects on LTD<sub>4</sub>- and ovalbumin-induced decrease in the lung function. Zafirlukast also displayed inhibitory effects on LTD<sub>4</sub>-induced eosinophil infiltration into airway tissues and bronchial edema. In sheep naturally allergic to <i>Ascaris suum</i> antigen, zafirlukast exhibited inhibitory effects on <i>Ascaris suum</i> antigen-induced immediate and late type airway constriction and increase in airway hypersensitivity. In clinical pharmacology studies, zafirlukast inhibited LTD<sub>4</sub>- or allergen-induced airway constriction and exercise-induced reduction of the pulmonary function. It also prevented onset of methacholine-induced airway hyperresponsiveness. Furthermore, good efficacy of zafirlukast was confirmed in clinical trials in adult bronchial asthma patients. As above, zafirlukast is effective for treatment of bronchial asthma, which is attributed to its peptide leukotriene antagonistic action.<br>

Journal

  • Folia Pharmacologica Japonica

    Folia Pharmacologica Japonica 119(4), 247-258, 2002-04-01

    The Japanese Pharmacological Society

References:  19

Codes

  • NII Article ID (NAID)
    10008991965
  • NII NACSIS-CAT ID (NCID)
    AN00198335
  • Text Lang
    JPN
  • Article Type
    REV
  • ISSN
    00155691
  • NDL Article ID
    6120839
  • NDL Source Classification
    ZS51(科学技術--薬学)
  • NDL Call No.
    Z19-247
  • Data Source
    CJP  NDL  J-STAGE 
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