新規C型慢性肝炎治療薬インターフェロンアルファコン-1(アドバフェロン【○!R】)の薬理作用と臨床効果  [in Japanese] Interferon alfacon-1 (Advaferon【○!R】) : a novel synthetic interferon for the treatment of hepatitis C, its pharmacological and clinical profile  [in Japanese]

Access this Article

Author(s)

    • 安田 修平 YASUDA Shuhei
    • 山之内製薬株式会社 創薬研究本部 薬理研究所 Pharmacology Labs., Institute for Drug Discovery Research, Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.
    • 宮田 桂司 MIYATA Keiji
    • 山之内製薬株式会社 創薬研究本部 薬理研究所 Pharmacology Labs., Institute for Drug Discovery Research, Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

Abstract

インターフェロンアルファコン-1(コンセンサスインターフェロン,アドバフェロン<sup>®</sup>)は,米国アムジェン社によって新規に開発された遺伝子組換えインターフェロン(IFN)である.本剤が開発された1982年当時に知られていたインターフェロンαのサブタイプのそれぞれのアミノ酸配列において,各位置で出現頻度の高いアミノ酸を選択することにより本剤のアミノ酸配列が設計され,I型IFNレセプターに対する親和性が高くなっている.インターフェロンアルファコン-1の抗ウイルス作用はin vitroにおいて既存のIFN-αに比較して強く,in vivoにおいてもその抗ウイルス作用が確認されている.また,NK活性および単球(マクロファージ)の活性化作用など強い免疫増強作用を有し,各種腫瘍細胞に対する強い細胞増殖抑制作用も示す.C型慢性肝炎患者を対象にした米国および本邦における臨床試験において本剤の有効性が確認された.本邦では,高ウイルス血症患者において本剤1800万単位での有効性が認められ,難治性のC型慢性肝炎と考えられる「genotype1b高ウイルス血症(100 Kcopies/ml以上)」の患者,その中でも特に100~700 Kcopies/mlの患者においてリンパ芽球細胞由来天然型IFN-α[IFN-α(NAMALWA)]よりも高い有効性が認められたことから,難治性C型慢性肝炎に対する本剤の有用性が示された.また,低ウイルス血症例においても本剤1200万単位の高い有用性が明らかに示された.さらに,既存のIFN製剤では完全にウイルスを駆除できなかった再燃症例に対しても,本剤1800万単位再投与の臨床的有用性が示された.以上,本剤は新規のC型慢性肝炎治療薬として,既存のIFNに比べ高い治療効果が期待される.<br>

Interferon alfacon-1 (Advaferon<sup>®</sup>, also referred to as consensus interferon) is a novel synthetic recombinant type-I interferon (IFN) developed by comparing the amino acid sequences of several natural IFN-α subtypes and assigning the most frequently observed amino acid in each corresponding position to generate a consensus molecule. Interferon alfacon-1 binds with high affinity to type-I IFN receptors and has greater biological activity than naturally occurring IFN-α as assessed by its increased antiviral, anti-proliferative, and natural killer cell activities, as well as its stronger IFN-stimulated gene induction. In a multicenter, randomized, controlled study, the safety and efficacy of interferon alfacon-1 in comparison with lymphoblastoid interferon-α[IFN-α(NAMALWA)] was evaluated in patients infected with high-titer chronic hepatitis C virus (HCV). Interferon alfacon-1 (18 MIU) was superior in efficacy without additional toxicity to IFN-α (NAMALWA) (9 MIU) in high-titer chronic HCV patients, particularly those infected with genotype 1b. A multicenter open-label study showed that treatment with interferon alfacon-1 (12 MIU) was an effective and tolerable therapy in chronic HCV patients with low viral titers. Another multicenter open-label study showed that re-treatment with interferon alfacon-1 (18 MIU) was an effective and tolerable therapy in chronic HCV patients who relapsed after traditional IFN therapy. Collectively, these clinical studies indicate that interferon alfacon-1, as a novel synthetic interferon, may be a useful therapeutic alternative for the effective treatment of hepatitis C.<br>

Journal

  • Folia Pharmacologica Japonica

    Folia Pharmacologica Japonica 120(6), 421-426, 2002-12-01

    The Japanese Pharmacological Society

References:  19

Codes

  • NII Article ID (NAID)
    10010603279
  • NII NACSIS-CAT ID (NCID)
    AN00198335
  • Text Lang
    JPN
  • Article Type
    REV
  • ISSN
    00155691
  • NDL Article ID
    6369607
  • NDL Source Classification
    ZS51(科学技術--薬学)
  • NDL Call No.
    Z19-247
  • Data Source
    CJP  NDL  J-STAGE 
Page Top