新規経口フッ化ピリミジン系抗悪性腫瘍薬カペシタビン(ゼローダ錠300)の薬理学的特徴と臨床効果 Pharmacological and clinical properties of Xeloda (Capecitabine), a new oral active derivative of fluoropyrimidine

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抄録

ゼローダ(カペシタビン,Capecitabine)は,腫瘍選択的に5-FUを生成するようにデザインされたフルオロシチジン誘導体である.本薬は消化管より未変化体のまま速やかに吸収され,肝臓でカルボキシルエステラーゼ(CE)による加水分解を受け5'-deoxy-5-fluorocytidine(5'-DFCR)となる.次に主として肝臓や腫瘍組織に存在するシチジンデアミナーゼ(CD)により5'-deoxy-5-fluorouridine(5'-DFUR)に変換される.更に,腫瘍組織に高レベルで存在するチミジンホスホリラーゼ(TP)により活性体である5-FUに変換され抗腫瘍効果を発揮する.日本において行われた第2相臨床試験の一つは,ドセタキセルに無効となった進行·再発乳癌患者60例を対象として行われた.用法·用量は,カペシタビン1,657 mg/m<sup>2</sup>/dを1日2回に分けて,3週間連続経口投与し,1週間休薬する,を1コースとするレジメンである.その結果,評価可能の55例について奏効率は20.0%(1CR,10PR),無増悪期間の中央値は84日,生存期間の中央値は452日だった.第1相臨床試験および第2相臨床試験を通じて発現した主な副作用は,手足症候群(50.7%),赤血球減少(37.9%),白血球減少(33.0%),リンパ球減少(31.0%)等だった.カペシタビンは,進行再発乳癌における新たな治療選択肢として期待されている.<br>

Xeloda (Capecitabine) is a fluorocytidine derivative that is selectively tumor-activated to its cytotoxic moiety, fluorouracil. Capecitabine is readily absorbed from the gastrointestinal tract. In the liver, a 60-kDa carboxylesterase(CE) hydrolyzes much of the compound to 5'-deoxy-5-fluorocytidine (5'-DFCR). Cytidine deaminase(CD), an enzyme found in most tissues, including tumors, subsequently converts 5'-DFCR to 5'-deoxy-5-fluorouridine (5'-DFUR). The enzyme thymidine phosphorylase (TP) then hydrolyzes 5'-DFUR to the active drug 5-FU. It is proved that some human carcinomas express TP in higher concentrations than surrounding normal tissues. In Japan, one of the phase 2 clinical trials tested the efficacy of twice daily oral Capecitabine at 1,657 mg/m<sup>2</sup>/d given for 3 weeks followed by a 1-week rest period and repeated in 4-week cycles in advanced/metastatic breast cancer patients resistant to or recurring during or after docetaxel therapy. The response rate was 20.0% (1 CR, 10 PRs). The median time to progression was 84 days and the median survival time was 452 days. The most common treatment-related adverse events throughout the phase 1 to 2 trials of capecitabine were hand-foot syndrome (50.7%), erythropenia (37.9%), lympopenia (31.0%), hyperbilirubinemia (33.0%) and so on. Capecitabine is expected to provide a new alternative for the treatment of advanced/metastatic breast cancer.<br>

収録刊行物

  • 日本薬理学雑誌 : FOLIA PHARMACOLOGICA JAPONICA

    日本薬理学雑誌 : FOLIA PHARMACOLOGICA JAPONICA 122(6), 549-553, 2003-12-01

    公益社団法人 日本薬理学会

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各種コード

  • NII論文ID(NAID)
    10013680070
  • NII書誌ID(NCID)
    AN00198335
  • 本文言語コード
    JPN
  • 資料種別
    REV
  • ISSN
    00155691
  • NDL 記事登録ID
    6776594
  • NDL 雑誌分類
    ZS51(科学技術--薬学)
  • NDL 請求記号
    Z19-247
  • データ提供元
    CJP書誌  NDL  J-STAGE 
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