Mitochondrial dysfunctions and age-associated diseases

• Nishigaki Yutaka

  東京都老人総合研究所健康長寿ゲノム探索

• Fuku Noriyuki

  東京都老人総合研究所健康長寿ゲノム探索

• Tanaka Masashi

  東京都老人総合研究所健康長寿ゲノム探索

Bibliographic Information

Other Title

• ミトコンドリア機能異常と老年病
• ロウネン イガク ノ テンボウ ミトコンドリア キノウ イジョウ ト ロウネンビョウ

Abstract

老化仮説には, ゲノムや蛋白質のエラー (変異) 蓄積説, 活性酸素種 (ROS) 原因説などがあるが, ミトコンドリアはROSの主要な発生器官であり, また独自に mitochondrial DNA (mtDNA) を持つため, 両仮説と密接な関係がある. 近年, ミトコンドリアの機能障害が, 加齢に伴う臓器障害, 変性疾患, 生活習慣病や老年病の発症や進行に関与しているのではないかとして注目されている. 特に加齢に伴うmtDNA変異の体細胞における蓄積が観察されており, mtDNA変異の蓄積が加齢や変性疾患の発症に関与するという説がある. これらのmtDNA体細胞変異 (somatic mutation) が生じる機序は明らかではないが, 近年, mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy (MNGIE) やmtDNA複製酵素 (POLG) 異常症のような, 核DNAの異常が原因で二次的にmtDNA変異が蓄積し, 全身性の様々な臓器障害を呈するヒトミトコンドリア病が相次いで報告されている. 特に MNGIE は, 全身のmtDNAに多様な変異, 多重欠失 (multiple deletions), 量的枯渇 (depletion), さらに配列特異的な点変異 (site-specific point mutation) が蓄積し, 特徴的な臨床像を示す. これらの疾患におけるmtDNA損傷の蓄積メカニズムを検討することは, ヒトの加齢に伴う臓器障害や老化機構を解き明かす上で, 極めて重要な鍵になると考えられる.

Journal

• Nippon Ronen Igakkai Zasshi. Japanese Journal of Geriatrics

  Nippon Ronen Igakkai Zasshi. Japanese Journal of Geriatrics 43 (3), 274-282, 2006

  The Japan Geriatrics Society

Keywords

• ミトコンドリア
• 変性疾患
• 生活習慣病
• 活性酸素種
• mtDNA異常

Details

• CRID: 1390001205024776320
• NII Article ID: 10018178336
• NII Book ID: AN00199010
• DOI: 10.3143/geriatrics.43.274
• NDL BIB ID: 7993447
• ISSN: 03009173
• Web Site: https://ndlsearch.ndl.go.jp/books/R000000004-I7993447
• Web Site: https://search.jamas.or.jp/link/ui/2006267492
• Text Lang: ja
• Data Source:
  • JaLC
  • NDL
  • Crossref
  • CiNii Articles
  • KAKEN
• Abstract License Flag: Disallowed