中枢性トレランスと自己免疫疾患  [in Japanese] Central tolerance and autoimmune diseases  [in Japanese]

Access this Article

Search this Article

Author(s)

    • 新田 剛 NITTA Takeshi
    • 徳島大学ゲノム機能研究センター遺伝子実験施設 Division of Experimental Immunology, Institute for Genome Research, University of Tokushima
    • 高浜 洋介 TAKAHAMA Yousuke
    • 徳島大学ゲノム機能研究センター遺伝子実験施設 Division of Experimental Immunology, Institute for Genome Research, University of Tokushima

Abstract

  中枢性トレランスは胸腺における幼若T細胞のレパトア選択によって形成され,自己の抗原に反応する免疫応答を防いでいる.幼若T細胞は,そのTCRの抗原特異性によって成熟(正の選択)か死(負の選択)という全く異なる運命を辿るが,それらの過程は別個の細胞内シグナル伝達経路によって制御されている.特に,TCR複合体に会合するZAP-70の機能異常,あるいは負の選択を制御するアポトーシス誘導因子Bimの欠損は,自己トレランスの破綻と自己免疫疾患をもたらす.さらに,レパトア選択の過程から分化するCD25<sup>+</sup>CD4<sup>+</sup>制御性T細胞は末梢における自己トレランスの維持に重要であり,その分化には転写因子Foxp3が必要である.一方,中枢性トレランスの確立には,幼若T細胞を取り巻く胸腺微小環境が必要である.胸腺髄質の形成に必要なNF-κB活性化経路,髄質上皮細胞での組織特異的抗原の発現を制御する因子AIRE,幼若T細胞の皮質から髄質への移動に関わるCCR7シグナル等が明らかにされており,これらの分子の機能異常はいずれも自己免疫疾患をもたらす.<br>

  Central tolerance is established by the repertoire selection of immature T lymphocytes in the thymus, avoiding autoimmune responses to self-antigens. Differential ligand-TCR interactions that result in positive and negative selection initiate differential intracellular signals that, in turn, lead to the survival-or-death decision of immature thymocytes. TCR signal dysregulation due to the mutation of ZAP-70 or defective apoptosis of autoreactive thymocytes due to the deficiency of pro-apoptotic protein Bim impair tolerance and cause autoimmunity. Thymic repertoire selection also induces the development of CD25<sup>+</sup>CD4<sup>+</sup> regulatory T cells, which play important roles for maintaining peripheral tolerance. Furthermore, the establishment of central tolerance requires the development of thymic medulla that is mediated by the activation of NF-κB signaling pathway, promiscuous expression of tissue-specific self-antigens by medullary epithelial cells that is regulated by AIRE, and cortex-to-medulla migration of developing thymocytes that is regulated by CCR7-mediated chemokine signals.<br>

Journal

  • Japanese Journal of Clinical Immunology

    Japanese Journal of Clinical Immunology 29(1), 8-15, 2006-02-28

    The Japan Society for Clinical Immunology

References:  35

Codes

  • NII Article ID (NAID)
    10019254074
  • NII NACSIS-CAT ID (NCID)
    AN00357971
  • Text Lang
    JPN
  • Article Type
    REV
  • ISSN
    09114300
  • Data Source
    CJP  J-STAGE 
Page Top