分子シャペロン誘導剤の神経変性疾患治療への応用

• 工藤, 喬

• 今泉, 和則

• 原, 英彰

• Kudo, Takashi

• Hara, Hideaki

書誌事項

タイトル別名

• A molecular chaperone inducer as potential therapeutic agent for neurodegenerative diseases

抄録

小胞体（ER）ストレスは,折りたたみ不整な蛋白が細胞内に蓄積することによって生じ,アルツハイマー病などの神経変性疾患の病理過程に関与しているとされる.ERストレスに対し,細胞は反応機構を元来備えており,ストレス状況からの離脱を図る.本研究はERストレス反応機構の1つである分子シャペロン誘導を人為的に行い,ストレスからの離脱を図ることで,アルツハイマー病（AD）などの神経変性疾患の治療に応用しようとするものである.分子シャペロンBiPのプロモーターを用いた解析から,我々はBiP誘導剤（BIX:BiPinducerX）を得た.細胞実験から,BIXはBiPのみ誘導し,他のERストレス反応分子を誘導させないことが示された.また,BIXで処理した細胞はERストレスに耐性を示し,ERのアポトーシス誘導分子の発現を抑えることが示された.さらに,マウスの脳室にBIXを前投与し,脳虚血を負荷すると梗塞巣の面積の減少をもたらし,神経症状の軽減が認められた.このBIXの効果は,梗塞周辺領域でERのアポトーシス誘導分子の発現を抑えることによることが示された.以上のように,BIXはERストレスから生じるアポトーシスを抑制し,ADをはじめとする神経変性疾患の治療薬になることが示唆された.

収録刊行物

• 日本神経精神薬理学雑誌

  日本神経精神薬理学雑誌 27 (2), 63-67, 2007-04-25

  日本神経精神薬理学会

キーワード

• 小胞体(ER)ストレス, 分子シャペロン, アポトーシス, 脳虚血, 神経変性疾患

詳細情報

• CRID: 1050007314766232320
• NII論文ID: 10023964093
• NII書誌ID: AN10437793
• ISSN: 13402544
• HANDLE: 10458/2288
• Web Site: https://miyazaki-u.repo.nii.ac.jp/records/1482
• Web Site: https://search.jamas.or.jp/link/ui/2007267239
• 本文言語コード: ja
• 資料種別: journal article
• データソース種別:
  • IRDB
  • CiNii Articles