Therapeutic strategy by manipulating some protease activities for Alzheimer's disease
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- Iwata Nobuhisa
- 独立行政法人理化学研究所 脳科学総合研究センター神経蛋白制御研究チーム
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- Higuchi Makoto
- 独立行政法人放射線医学総合研究所 分子イメージング研究センター分子生態研究チーム
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- Saido Takaomi C
- 独立行政法人理化学研究所 脳科学総合研究センター神経蛋白制御研究チーム
Bibliographic Information
- Other Title
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- 脳内プロテアーゼの活性制御によるアルツハイマー病の治療戦略
- ノウナイ プロテアーゼ ノ カッセイ セイギョ ニ ヨル アルツハイマービョウ ノ チリョウ センリャク
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Abstract
アルツハイマー病(AD)では脳内のアミロイドβペプチド(Aβ)の凝集・蓄積が発症の引き金となることから,本症の根本的な克服のためには脳内Aβレベルを低下させることが必要である.Aβは前駆体タンパク質よりβおよびγセクレターゼによる二段階切断によって産生するが,分解過程にはネプリライシンが深く関わる.ネプリライシンは既報のAβ分解酵素の中で唯一オリゴマー型Aβを分解できる酵素的特性を有し,シナプス近傍におけるオリゴマー型Aβの分解に寄与する.このように脳内Aβの動態にはプロテアーゼが大きな役割を果たす.一方,最近の研究で,Ca2+依存性細胞内システインプロテアーゼ・カルパインの活性化により,脳内Aβの蓄積およびタウのリン酸化が促進することが明らかになった.本節では,AD研究の現在の動向について触れるとともに,Aβの神経毒性機構(オリゴマー仮説)とこれらのプロテアーゼを標的としたADの治療戦略について解説する.<br>
Journal
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- Folia Pharmacologica Japonica
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Folia Pharmacologica Japonica 131 (5), 320-325, 2008
The Japanese Pharmacological Society
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Keywords
Details 詳細情報について
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- CRID
- 1390282679249213696
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- NII Article ID
- 10024382526
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- NII Book ID
- AN00198335
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- ISSN
- 13478397
- 00155691
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- NDL BIB ID
- 9496467
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- Text Lang
- ja
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- Data Source
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- JaLC
- NDL
- Crossref
- CiNii Articles
- KAKEN
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- Abstract License Flag
- Disallowed