チロシンリン酸化による糸球体上皮細胞(ポドサイト)機能の制御  [in Japanese] The regulation of slit diaphragm components by tyrosine phosphorylation  [in Japanese]

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Abstract

腎臓糸球体上皮細胞 (ポドサイト) スリット膜は,濾過機能の本体を担い,その構成成分の遺伝子異常は家族性ネフローゼ症候群の原因となる。近年,スリット膜構成因子がチロシンリン酸化によりダイナミックな制御を受けることが判明した。われわれは,スリット膜構成因子Neph1およびNephrinにリン酸化に依存して結合する因子を解析し,Neph1にはGrb2およびCSKが結合すること見いだした。Grb2のNeph1への結合はERK活性化を抑制する。Nephrinには既知のNckの他にさまざまな因子が結合し,PLC-γを介して細胞内カルシウムの調節を行う。PLC-γはTRPC6チャネルを活性化するのに対し,NephrinはTRPC6に対して抑制的であるが,家族性巣状糸球体硬化症でみられるTRPC6変異はNephrinによる制御から逸脱していた。スリット膜構成因子のリン酸化はFynによるリン酸化と脱リン酸化のバランスの上に成り立っており,そのバランスの破綻はネフローゼの原因になると考えられる。

 Glomerular podocytes form slit diaphragm (SD) that performs as a filtration barrier of the kidney. Mutations of genes encoding the components of SD cause the onset of familial nephrotic syndromes. Recently, lines of evidence revealed that SD components are regulated dynamically by tyrosine phosphorylation. We analyzed the tyrosine phosphorylation of major SD components, Nephrin and Neph1. Nephrin binds PLC-γ, as well as various SH2-containing factors, and Neph1 binds CSK and Grb2. Nephrin, through the regulation of PLC-γ and TRPC6, maintains calcium homeostasis in podocytes. Nephrin suppresses the translocation of wild type TRPC6, whereas TRPC6 mutants found in the familial focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) are not regulated by Nephrin. Tyrosine phosphorylation of SD components is an outcome of the balance between phosphorylation by Fyn and dephosphorylation by SIPRα/SHP-1/2.

Journal

  • Nihon Shoni Jinzobyo Gakkai Zasshi

    Nihon Shoni Jinzobyo Gakkai Zasshi 22(2), 152-160, 2009-11-15

    The Japanese Society for Pediatric Nephrology

References:  16

Codes

  • NII Article ID (NAID)
    10026411853
  • NII NACSIS-CAT ID (NCID)
    AN10328470
  • Text Lang
    JPN
  • Article Type
    REV
  • ISSN
    09152245
  • Data Source
    CJP  J-STAGE 
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