インドメタシンの新たな抗がん機構の解明：シクロオキシゲナーゼ阻害非依存的作用の探求

• 藤野 裕道

  千葉大学 大学院薬学研究院 薬効薬理学研究室

• 村山 俊彦

  千葉大学 大学院薬学研究院 薬効薬理学研究室

書誌事項

タイトル別名

• Novel anti-cancer effects of indomethacin: exploring the cyclooxygenase-inhibition-independent effects
• インドメタシン ノ アラタ ナ コウガン キコウ ノ カイメイ シクロオキシゲナーゼ ソガイ ヒイソンテキ サヨウ ノ タンキュウ

抄録

非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）は，最も多用されている薬物の1つであり，解熱鎮痛や抗炎症作用に加えて，結腸がんなどの治療および予防にも使用されている．代表的なNSAIDであるインドメタシンは，その強力な作用により，しばしば副作用を引き起こすことが知られており，治療上の使用は限られている．しかしながらインドメタシンの副作用は，NSAIDの主作用であるシクロオキシゲナーゼ（COX）活性阻害作用以外にも，別の作用メカニズムに起因する可能性が考えられる．我々はこれまでに，誘導型COXであるCOX-2およびその代謝産物であるプロスタグランジンE₂（PGE₂）を産生していないLS174Tヒト結腸がん細胞を用いて，インドメタシン処理により，EP2受容体の発現を抑制することや，アラキドン酸の取り込みを抑制することを見いだした．このLS174T細胞におけるアラキドン酸の取り込みは，インドメタシン処理において濃度依存的に抑制されたが，アスピリンやジクロフェナクあるいはスリンダクなどのNSAID処理では引き起こされなかった．またこの時，インドメタシン処理濃度依存的に，脂肪酸取り込みに関与する因子であるfatty acid translocase（FAT）/CD36の発現も減少した．さらにFAT/CD36の発現を調節しているペルオキシソーム増殖剤応答性受容体γ（PPARγ）の発現も減少していることも明らかとなった．アラキドン酸はPGE₂を含む炎症性メディエーターであるエイコサノイドの主要な基質であることが知られている．すなわちインドメタシンを含むNSAIDは，COX阻害作用に加えて，COX阻害非依存的な作用機序による，新たな抗炎症・抗がん薬へと応用できるのではないかと期待される．

収録刊行物

• 日本薬理学雑誌

  日本薬理学雑誌 137 (4), 177-181, 2011

  公益社団法人 日本薬理学会

キーワード

• インドメタシン
• NSAID
• COX阻害非依存的作用
• PPAR<I>γ</I>
• アラキドン酸

詳細情報

• CRID: 1390282679251177728
• NII論文ID: 10029417534
• NII書誌ID: AN00198335
• DOI: 10.1254/fpj.137.177
• ISSN: 13478397
• ISSN: 00155691
• NDL書誌ID: 11059535
• Web Site: https://ndlsearch.ndl.go.jp/books/R000000004-I11059535
• Web Site: https://search.jamas.or.jp/link/ui/2011187788
• 本文言語コード: ja
• データソース種別:
  • JaLC
  • NDL
  • Crossref
  • CiNii Articles
  • KAKEN
• 抄録ライセンスフラグ: 使用不可