クライオパイリン関連周期性発熱症候群に対するヒト化抗IL-1βモノクローナル抗体製剤カナキヌマブの効果  [in Japanese] An Approach to the Patients with Cryopyrin-associated Periodic Syndrome (CAPS) : a New Biologic Response Modifier, Canakinumab  [in Japanese]

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Author(s)

    • 横田 俊平 YOKOTA Shumpei
    • 横浜市立大学大学院医学研究科発生成育小児医療学 Department of Pediatrics, Yokohama City University School of Medicine
    • 菊地 雅子 KIKUCHI Masako
    • 横浜市立大学大学院医学研究科発生成育小児医療学 Department of Pediatrics, Yokohama City University School of Medicine
    • 野澤 智 NOZAWA Tomo
    • 横浜市立大学大学院医学研究科発生成育小児医療学 Department of Pediatrics, Yokohama City University School of Medicine
    • 木澤 敏毅 KIZAWA Toshiatsu
    • 横浜市立大学大学院医学研究科発生成育小児医療学 Department of Pediatrics, Yokohama City University School of Medicine
    • 金高 太一 KANETAKA Taichi
    • 横浜市立大学大学院医学研究科発生成育小児医療学 Department of Pediatrics, Yokohama City University School of Medicine
    • 宮前 多佳子 MIYAMAE Takako
    • 横浜市立大学大学院医学研究科発生成育小児医療学 Department of Pediatrics, Yokohama City University School of Medicine
    • 森 雅亮 MORI Masa-aki
    • 横浜市立大学大学院医学研究科発生成育小児医療学 Department of Pediatrics, Yokohama City University School of Medicine
    • 西小森 隆太 NISHIKOMORI Ryohta
    • 京都大学大学院医学研究科発生発達医学講座発達小児科学 Department of Pediatrics Graduate School of Medicine, Kyoto University
    • 高田 英俊 TAKATA Hidetoshi
    • 九州大学大学院医学研究院成長発達医学分野 Department of Pediatrics, Graduate School of Medical Science Kyushu University
    • 平家 俊男 HEIKE Toshio
    • 京都大学大学院医学研究科発生発達医学講座発達小児科学 Department of Pediatrics Graduate School of Medicine, Kyoto University
    • 原 寿郎 HARA Toshiro
    • 九州大学大学院医学研究院成長発達医学分野 Department of Pediatrics, Graduate School of Medical Science Kyushu University
    • 今川 智之 IMAGAWA Tomoyuki
    • 横浜市立大学大学院医学研究科発生成育小児医療学 Department of Pediatrics, Yokohama City University School of Medicine

Abstract

  クライオパイリン関連周期性発熱症候群(CAPS)は,自己炎症候群に分類される周期性発熱症候群のひとつである.重症度の違いにより家族性寒冷自己炎症症候群(FCAS),Muckle-Wells症候群(MWS),新生児発症多臓器炎症疾患(NOMID)の3症候群が含まれる.臨床症状は蕁麻疹様皮疹,周期性発熱,中枢神経炎症,関節症状などであり,MWS,NOMIDは長期経過でアミロイドーシスを発症する例が多く,もっとも重症であるNOMIDは約20%が20歳までに予後不良となる.近年,発症のメカニズムが明らかにされ,NLRP3分子のpyrinドメインに1遺伝子の異常があり,インターロイキン(IL)-1βがつねに産生されるために生下時より炎症が持続する.そこで,CAPS患児を対象にヒト型抗IL-1βモノクローナル抗体(カナキヌマブ)の臨床試験をすすめた結果,著しい効果を示すことができた.有害事象には鼻咽頭炎,上気道炎,胃腸炎など一般的な感染症を認め,カナキヌマブにより炎症惹起因子であるIL-1βが阻害されるために感染に対する防御起点が発動できないことが推察された.感染病原体の深部への浸潤を誘導してしまう可能性がつねにあり,カナキヌマブ使用中は感染症に対して十分な注意を払う必要があろう.<br>

  Cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS) comprises a group of rare, but severe, autoinflammatory syndrome, and includes 3 distinct conditions, familial cold autoinflammatory syndrome (FCAS), Muckle-Wells syndrome (MWS), and neonatal-onset multisystem inflammatory disease (MONID). These syndromes are characterized by urticarial-like rash, periodic fever, central nervous system inflammation, an arthropathy, and the risk of amyloidosis. About 20% die by age 20 years in the most severe cases. The disease is associated with mutations in the NLRP3 gene that encodes for the protein cryopyrin, a component of the inflammasome complex that regulates the production and secretion of IL-1β. Canakinumab is a human IgG monoclonal antibody targeting IL-1β. The clinical trials of canakinumab for patients with CAPS in both western countries and Japan were well-tolerated in most patients, and provided significant advantages over existing competitive therapies. Although no serious adverse effects have been reported, the frequencies of common infectious diseases including nasopharyngitis, upper respiratory tract infections, and gastroenteritis were reported presumably due to the blockade of proinflammatory cytokine, IL-1β. For us pediatrician, it will be important to be more careful for infectious diseases to provide the maximum safety of canakinumab for these patients.<br>

Journal

  • Japanese Journal of Clinical Immunology

    Japanese Journal of Clinical Immunology 35(1), 23-29, 2012-02-28

    The Japan Society for Clinical Immunology

References:  24

Codes

  • NII Article ID (NAID)
    10030465541
  • NII NACSIS-CAT ID (NCID)
    AN00357971
  • Text Lang
    JPN
  • Article Type
    REV
  • ISSN
    09114300
  • Data Source
    CJP  J-STAGE 
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