HTLV-1感染症とmiRNA miRNA in HTLV-1 related Disease

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著者

    • 山岸 誠 YAMAGISHI Makoto
    • 東京大学大学院新領域創成科学研究科メディカルゲノム専攻病態医療科学分野 Laboratory of Tumor Cell Biology, Department of Medical Genome Sciences, Graduate School of Frontier Sciences, The University of Tokyo
    • 渡邉 俊樹 WATANABE Toshiki
    • 東京大学大学院新領域創成科学研究科メディカルゲノム専攻病態医療科学分野 Laboratory of Tumor Cell Biology, Department of Medical Genome Sciences, Graduate School of Frontier Sciences, The University of Tokyo

抄録

 HTLV-1はウイルス遺伝子産物によって感染T細胞を不死化,腫瘍化に導くが,成人T細胞白血病(ATL)を発症するまでの長い潜伏期間の背景にある分子機構は不明な点が多い.感染細胞及びATL細胞において様々な遺伝子発現異常が各々の特徴に寄与しているが,一方でそれらを制御する上流のイベントは不明な点が多かった.miRNAによる遺伝子発現調節という新たな概念が提唱されて以来,HTLV-1/ATLの領域においても複数の研究報告があり,分子レベルでの理解が深まったと言える.特に,ATLの多数の臨床検体を用いた網羅的解析の結果から,腫瘍細胞の特徴の1つであるNF-κBの恒常的活性化の分子メカニズムが明らかとなった.miRNAを介したエピジェネティック制御とNF-κB経路のクロストークも明らかとなり,miRNA研究から新たな分子機構も提唱された.一方でHTLV-1の生活環とmiRNAの関わりやmiRNA発現異常の原因解明など,今後の課題は多い.miRNAは多機能性であり,これらの分子基盤の創設がHTLV-1研究の今後の発展に寄与すると考えられる.

Although human T cell leukemia virus type I (HTLV-I) is undoubtedly involved in the immortalization and leukemogenesis of infected cells, mechanistic underpinnings of its molecular pathophysiology in long latent period of Adult T-cell leukemia (ATL) remain to be elucidated. One of the most significant recent advances in biomedical research has been the discovery of small noncoding RNAs designated microRNA (miRNA), which affect the field of virology including HTLV-1 research. Mounting evidence indicates that viruses use these miRNAs to manipulate both cellular and viral gene expression. Viral infection also can exert a profound impact on the cellular miRNA expression profile. Some studies have demonstrated that some deregulations of miRNA are involved in the pathogenesis of HTLV-1. Furthermore, global analyses of ATL patient samples have provided a conceptual progress that Polycomb family induces miR-31 silencing, resulting in overexpression of NF-κB inducing kinase (NIK) following NF-κB activation. Given that miRNAs act as pleiotropic molecules essential in all cellular events, deregulation of miRNA signature caused by HTLV-1 infection strongly involves the imbalance of molecular network of lymphocytes. Recognition and understanding of the widespread molecular applicability of miRNAs will increasingly have much effect on the development of novel strategies to treat the HTLV-1-associated diseases. Here we discuss our current knowledge of viral miRNAs and virally influenced cellular miRNAs and their relationship to ATL.

収録刊行物

  • ウイルス

    ウイルス 62(1), 9-18, 2012-06-01

    日本ウイルス学会

参考文献:  82件中 1-82件 を表示

各種コード

  • NII論文ID(NAID)
    10030767814
  • NII書誌ID(NCID)
    AN00018808
  • 本文言語コード
    JPN
  • 資料種別
    REV
  • ISSN
    00426857
  • NDL 記事登録ID
    023890873
  • NDL 請求記号
    Z19-501
  • データ提供元
    CJP書誌  NDL  J-STAGE 
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