好中球機能異常による感染防御能の低下と炎症の誘発  [in Japanese] Role of Neutrophil-derived Reactive Oxygen Species for Host Defense and Inflammation  [in Japanese]

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Author(s)

    • 荒谷 康昭 ARATANI Yasuaki
    • 横浜市立大学生命ナノシステム科学研究科ゲノムシステム科学専攻 Graduate School of Nanobioscience, Yokohama City University
    • 三浦 典子 MIURA Noriko
    • 東京薬科大学薬学部医療衛生薬学科 School of Pharmacy, Tokyo University of Pharmacy and Life Science
    • 鈴木 和男 SUZUKI Kazuo
    • 帝京大学医学部附属病院管理部 Department of Immunology, Chiba University Graduate School of Medicine

Abstract

感染によって活性化された好中球は,活性酸素を放出して殺菌に寄与する. ミエロペルオキシダーゼ(MPO)は好中球のみに存在し,過酸化水素と塩化物イオンから次亜塩素酸が産生される反応を触媒する. MPOのノックアウト(MPO-KO)マウスが,<I>Candida albicans</I>, <I>Aspergillus fumigatus</I>, <I>Cryptococcus neoformans</I> の肺感染に対して極度の易感染性示す筆者らの以前の報告からも,生体防御における好中球由来の活性酸素の重要性が理解できる. 一方,興味深いことに,炎症誘発剤として頻繁に使われているザイモザンをMPO-KOマウスに経鼻投与しても,生菌感染時と類似した重篤な好中球性の肺炎を発症することを筆者らは見いだした. その発症機構を解析した結果,MPO-KO好中球は野生型好中球よりも,MIP-2を過剰分泌することが判明し,このことが,MPO-KOマウスの肺炎が野生型マウスよりも重篤化する一因であることが示された. 以上のことより,MPOの欠損は,単に感染防御能の低下を導くだけでなく,組織の炎症を助長する可能性もあることが強く示唆された.

Neutrophil accumulation is a critical event in the pathogenesis of inflammation. The generation of hypochlorous acid by myeloperoxidase (MPO) in neutrophils is crucial to the host defense response. MPO-deficient (MPO-KO) mice showed severely reduced cytotoxicity to <I>Candida albicans</I>, <I>Aspergillus fumigatus</I>, <I>Cryptococcus neoformans</I> and other microorganisms, demonstrating that an MPO-dependent oxidative system is important for <I>in vivo</I> host defense against fungi. On the other hand, impaired reactive oxygen species (ROS) production by neutrophils has previously been shown to cause an abnormal inflammatory response. In the present study, we have found that MPO-KO mice exhibit more severe pulmonary inflammation than wild-type mice when challenged with an intranasal administration of zymosan. In addition to measuring the kinetics of neutrophil accumulation, we also measured the production of macrophage inflammatory protein-2 (MIP-2) in the lung, and we correlate the degree of neutrophil accumulation with the production of this mediator. Our results demonstrate that MPO regulates the production of MIP-2, which may modulate neutrophil accumulation during lung inflammation.

Journal

  • Medical Mycology Journal

    Medical Mycology Journal 53(2), 123-128, 2012-04-30

    The Japanese Society for Medical Mycology

References:  9

Codes

  • NII Article ID (NAID)
    10031133377
  • NII NACSIS-CAT ID (NCID)
    AA12518136
  • Text Lang
    JPN
  • Article Type
    REV
  • ISSN
    21856486
  • NDL Article ID
    023770395
  • NDL Call No.
    Z19-348
  • Data Source
    CJP  NDL  J-STAGE 
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