建築物における構造体コンクリートの強度に関する基準の変遷

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タイトル別名
  • Transition of the Regulations of Concrete Strength in Structure
  • ダントロレンによるリアノジン受容体を分子標的とした新しい心不全・不整脈治療
  • ダントロレン ニヨル リアンノジン ジュヨウタイ オ ブンシ ヒョウテキ トシタ アタラシイ シンフゼン フセイミャク チリョウ ミニ レビュー : コニシショウ ジュショウシャ
  • ケンチクブツ ニ オケル コウゾウタイ コンクリート ノ キョウド ニ カンスル キジュン ノ ヘンセン
  • 小西賞受賞者 ダントロレンによるリアノジン受容体を分子標的とした新しい心不全・不整脈治療
  • コニシショウ ジュショウシャ ダントロレン ニ ヨル リアノジン ジュヨウタイ オ ブンシ ヒョウテキ ト シタ アタラシイ シンフゼン ・ フセイミャク チリョウ
  • Ryanodine Receptor-targeting Therapy against Heart Failure and Lethal Arrhythmia

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抄録

The inter-domain interaction between N-terminal(1-600)and central domains(2000-2500)of the ryanodine receptor(RyR)plays a critical role in channel gating in both skeletal(RyR1)and cardiac(RyR2)muscle RyR-s. We previously reported that dantrolene, a therapeutic agent for malignant hyperthermia(MH),prevented abnormal Ca2+ leak by correction of the defective inter-domain interaction between N-terminal and central domains in MH-type RyR. The amino acid sequence of the putative dantrolene binding site of cardiac RyR2 is identical with the RyR1(Leu590-Cys609).Here, we investigated the molecular mechanism and the in-vivo therapeutic effect of dantrolene against heart failure as well as lethal arrhythmia, in tachycardia-induced heart failure canine model and catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia(CPVT)-associated RyR2R2474S/+ knock-in(KI)mice model. Dantrolene specifically bound to the corresponding domain 601-620 in RyR2 by using a quartz crystal microbalance technique(a highly sensitive mass-measuring technique).Dantrolene was also found to correct defective inter-domain interactions within RyR2 in the both models, inhibited diastolic Ca2+ leak, in turn improved cardiomyocyte function in failing hearts and prevented bidirectional VT induced by injection of epinephrine or exercise in CPVT. Thus, dantrolene may have a potential to treat heart failure and lethal arrhythmia, specifically targeting RyR2.

収録刊行物

  • コンクリート工学

    コンクリート工学 51 (1), 16-19, 2013

    公益社団法人 日本コンクリート工学会

被引用文献 (1)*注記

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参考文献 (35)*注記

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