細菌接着に誘導される <I>Cryptococcus neoformans</I> のアポトーシス様細胞死

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  • Apoptosis-like Cell Death of <I>Cryptococcus neoformans</I> Mediated by <I>Staphylococcus aureus</I> Contact
  • 細菌接着に誘導されるCryptococcus neoformansのアポトーシス様細胞死
  • サイキン セッチャク ニ ユウドウ サレル Cryptococcus neoformans ノ アポトーシス ヨウ サイボウシ
  • Apoptosis-like Cell Death of Cryptococcus neoformans Mediated by Staphylococcus aureus Contact

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抄録

Cryptococcus neoformans と他菌種との相互作用に着目した結果,Staphylococcus aureusC. neoformans への接着が,C. neoformans に死滅を誘導する現象を見出した.そこで,各々の細胞表層に存在する接着分子の解析と C. neoformans の死滅機序について検討した.<br>各々の細胞表層接着分子を解析した結果,C. neoformans 側では莢膜主成分グルクロノキシロマンナン(glucuronoxylomannan ; GXM)中の3残基以上の α-1,3 結合マンノオリゴ糖と考えられた.一方,S. aureus では解糖系酵素のひとつであるトリオースリン酸イソメラーゼ(TPI)が同定された.<br>混合培養系の C. neoformans では,塊状のアクチン構造,活性酸素種の蓄積および DNA 断片化が観察されたため,アポトーシス様細胞死の誘導が考えられた.細胞骨格に関わる Rho 結合キナーゼ(Rho-associated coiled-coil forming kinase ; ROCK)の関与を推定し,ROCK 阻害薬 N-(4-pyridyl)-4-(1-aminoethyl) cyclohexanecarboxamide(Y-27632)の効果を検討した.一方,ミトコンドリア外膜の電位依存性イオンチャネル(voltage-dependent anion channel ; VDAC)の発現上昇も示唆されたことから,その阻害作用を有する ruthenium red(RuR)の影響も検討した.その結果,Y-27632存在下で C. neoformans の死滅は有意に抑制され,RuR 添加でも死滅率は減少した.以上の結果から,GXMとTPIの相互作用による S. aureus の接着により,Rho/ROCK 経路を介してアクチンの形態と機能変化が生じ,VDAC からの cytochrome c 放出促進とそれに続くアポトーシス様の死滅経路が示唆された.

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