犬のBrca2およびRad51のcDNA全長のクローニングと塩基配列の解析 Cloning and Sequencing Full Length of Canine Brca2 and Rad51 cDNA

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Abstract

小動物臨床の分野において犬の乳腺腫瘍の発症頻度の高さは広く知られるところであり, その詳細な検討が必要とされている.我々は遺伝性乳癌原因遺伝子として知られているBrca2のcDNA, およびBrca2タンパク質と相互作用することが知られているRad51タンパク質のcDNAについて, それぞれの犬ホモログの全長配列をクローニングし, 乳腺腫瘍発症との関わりを検索するための基礎的知見を得ることを目的とした.クローニングしたcDNAは, Brca2が11kb, Rad51が1.5kbで, それぞれ3, 471残基および339残基のアミノ酸をコードすることが推定された.他の動物とアミノ酸配列を比較したところ, Brca2はヒトと68%, マウスと58%の相同性を示した.特にC末端領域の相同性は高く, Rad51結合配列や核移行シグナルと推定されている配列が種をこえて良く保存されていた.また, すでに犬Brca2のゲノム解析により報告されていたexon11との比較から, アミノ酸の置換を伴う多型が存在する可能性が示された.一方, Rad51のアミノ酸配列は, 動物種間の相同性が極めて高かった(ヒトおよびマウスと99%).さらに, 犬のBrca2とRad51の組織分布を調べたところ, 乳腺で両者の発現が見られた.このことはBrca2とRad51が犬でも乳腺でなんらかの相互作用をしている可能性を示すものである.

Mammary tumors are the most common neoplasm in female dogs, <i>Canis canis</i>, and in women. Mutations in human <i>Brca2</i> confer an increased risk of female breast cancer. Previous studies have shown that the Brca2 tumor suppressor protein interacts with the recombinational repair protein Rad51. We cloned the full-length cDNA of the canine homologues of <i>Brca2</i> and <i>Rad51</i> to obtain a basis for studying their relationship with susceptibility to mammary tumors. The canine <i>Brca2</i> and <i>Rad51</i> cDNAs are 11 and 1.5 kb long, encoding 3,471 and 339 amino acids, respectively. The amino acid sequence of canine Brca2 showed 68% homology with the human protein, and 58% homology with a murine protein. There were highly conserved regions in the C-terminus of all three proteins, where the Rad51 interacting domain and putative nuclear localization signals are located. Comparing with the partial genomic sequence previously reported, we found possible nuclear polymorphisms in exon 11, some of which result in amino acid substitutions. On the other hand, canine Rad51 protein had extremely high homology (99%) to the human and murine proteins. Expression of both <i>Brca2 </i>and <i>Rad51</i> was detected in the mammary gland, suggesting that these two genes interact in the canine mammary gland.

Journal

  • Journal of Veterinary Medical Science

    Journal of Veterinary Medical Science 63(10), 1103-1108, 2001-10-10

    Japanese Society of Veterinary Science

References:  23

Cited by:  3

Codes

  • NII Article ID (NAID)
    110003920755
  • NII NACSIS-CAT ID (NCID)
    AA10796138
  • Text Lang
    ENG
  • Article Type
    Journal Article
  • ISSN
    09167250
  • NDL Article ID
    5953811
  • NDL Source Classification
    ZR22(科学技術--農林水産--畜産)
  • NDL Call No.
    Z18-350
  • Data Source
    CJP  CJPref  NDL  NII-ELS  J-STAGE 
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