イヌBRCA2遺伝子座のエキソン27領域に存在する遺伝的多型の解析 Analysis of Genetic Variations in the Exon 27 Region of the Canine BRCA2 Locus

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Author(s)

    • 森松 正美 MORIMATSU Masami
    • 北海道大学大学院医学研究科組織細胞学分野 Laboratory of Cytology and Histology, Hokkaido University Graduate School of Medicine
    • 永野 昌志 NAGANO Masashi
    • 北海道大学大学院獣医学研究科繁殖学教室 Laboratory of Theriogenology, Department of Veterinary Clinical Sciences, Graduate School of Veterinary Medicine, Hokkaido University
    • 山根 義久 YAMANE Yoshihisa
    • 東京農工大学農学部獣医学科家畜外科学講座 Department of Veterinary Surgery, Faculty of Agriculture, Tokyo University of Agriculture and Technology
    • 佐々木 伸雄 SASAKI Nobuo
    • 東京大学大学院農学生命科学研究科獣医外科学研究室 Laboratory of Veterinary Surgery, Graduate School of Agricultural and Life Sciences, The University of Tokyo

Abstract

乳腺腫瘍はヒトの女性および雌イヌでもっとも発症頻度の高い腫瘍である.BRCA2遺伝子は, DNAの修復に関与する巨大タンパク質をコードしており, ヒトではBRCA2が変異すると腫瘍罹患リスクが上昇する.BRCA2タンパク質はガン抑制タンパク質であり, これがヘテロ接合性の消失(LOH)によって不活化すると乳腺腫瘍が発症すると考えられている.本研究では, イヌBRCA2のLOH解析に適当な多型マーカを確立するために, 腫瘍に罹患したイヌ30例と罹患していないイヌ21例についてエキソン27領域のゲノム配列を解析した.これまでにイヌBRCA2遺伝子座で報告されていた多型は10204ins/delAAAだけだったが, この他に新たに4種類の単一ヌクレオチド多型(SNP)を発見した.これらのあわせて5つの多型を解析した結果, 4つのアリル型が存在することが判明した.今回解析した多型の中で10204ins/delAAAの出現頻度がもっとも高かったため, PCR法を応用してこの多型を判別する方法を確立した.この方法は, イヌのBRCA2においてLOHと腫瘍発症との関係を解析するうえで有用と考えられる.

Mammary tumors are the most common tumor type in women as well as in female dogs. The <i>BRCA2</i> gene encodes a large nuclear protein that is involved in DNA repair, and mutations in the human <i>BRCA2</i> confer an increased risk of female mammary tumors. The BRCA2 protein acts as a tumor suppressor, and inactivation of BRCA2 by loss of heterozygosity is implicated in mammary carcinogenesis. In this study, to establish an appropriate polymorphic marker for loss of heterozygosity analysis of the canine BRCA2, we analyzed the genomic sequences of the exon 27 regions of 30 mammary-tumor-bearing and 21 tumor-free dogs. In addition to 10204ins/delAAA, which is the only polymorphism previously identified for the canine BRCA2 locus, we discovered four novel single nucleotide polymorphisms. The analysis of these five polymorphisms revealed the presence of four allele types. Since 10204ins/delAAA was the most common of the five polymorphisms identified, we developed a PCR-based assay method to assay for this polymorphism. We believe that this method is valuable for loss of heterozygosity analysis of the canine <i>BRCA2</i> gene in tumor pathogenesis.<br>

Journal

  • Journal of Veterinary Medical Science

    Journal of Veterinary Medical Science 67(10), 1013-1017, 2005-10-25

    Japanese Society of Veterinary Science

References:  32

Codes

  • NII Article ID (NAID)
    110003983121
  • NII NACSIS-CAT ID (NCID)
    AA10796138
  • Text Lang
    ENG
  • Article Type
    ART
  • ISSN
    09167250
  • NDL Article ID
    7709183
  • NDL Source Classification
    ZR22(科学技術--農林水産--畜産)
  • NDL Call No.
    Z18-350
  • Data Source
    CJP  NDL  NII-ELS  J-STAGE  JASI 
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