ヒト巨核球系細胞の増殖, 分化に果たすフィブロネクチンの役割

• 深澤, 元晴

書誌事項

タイトル別名

• The Role of Fibronectin in Proliferation and Differentiation of Megakaryocytic Cells.

抄録

type:text

造血微小環境においてフィブロネクチン(FN), コラーゲン, ラミニンなどの細胞外基質成分は造血に対し重要な役割を果たしている。一方, 巨核球系細胞の分化, 増殖に関しては, 未だ不明な点も多い。本研究ではヒト巨核芽球系細胞株CMKを用い, FNの同造血へ及ぼす鉱物を検討した。CMKはヘテロな細胞株であるためlimiting dilution法でクローニングを施行し比較的増殖の縦やかな亜株CMK86No37を得, 実験に用いた。フローサイトメトリー法(FACS)にてCMKにFNをリガンドとするVLA4, VLA5の発現を確認しFNとの接着をbinding assayで確認した。FNは濃度依存的に増殖を抑制し, IL-3, GM-CSF, SCF, TPOなどのサイトカインはこれを促進させた。またFNの増殖抑制率は各サイトカイン濃度で有意な変化を認めなかった。FNは分化の指標となるCD34, CD41a (GPHb/IIIa), CD42b (GP I b)に影響を与えなかった。形態学的及びアガロースゲル電気泳動, FACSで, FNはCMKにDNA fragmentationを引き起こし, アポトーシスを誘導することを確認した。FNの増殖抑制やアポトーシスは抗VLA5抗体で回避され, 抗VLA4抗体では回避されなかった。高分化型のCMKではFNの増殖抑制率は低下した。以上よりFNはCMKに対し増殖を抑制し, その作用にはFN-VLA5インテグリンを介したシグナル伝達よるアポトーシスが関与することが示された。FNは巨核球系細胞の未熟な段階に作用し増殖に対し負の制御系を担う一つであることが示唆された。

Extracellular matrices are very important molecules on hematopoiesis. However, little is known about the mechanisms by which the matrices regulate proliferation and differentiation of human hematopoietic cells. In this study, it was elucidated that the effect of fibronectin, one of the extracellular matrices, on the proliferation of CMK cells, a cell line, which was established from acute megakaryoblastic leukemia. Fibronectin inhibited proliferation of CMK cells in a dose dependent manner. Fibronectin had no effect on the differentiation of CMK cells in the analysis using flow cytometry. In morphological and DNA analysis, fibronectin was found to induce chromatin condensation and DNA fragmentation in the cells, indicating that apoptosis was induced by fibronectin. Fibronectin-induced growth suppression' and apoptosis were rescued by the addition of anti-very late antigen (VLA) 5 monoclonal antibody, but not anti-VLA4 monoclonal antibody, suggesting that the fibronectin effects on CMK cells were mediated through VLA5. Fibronectin-induced growth suppression was decreasing on more differentiated CMK cells which was cultured with thrombopoietin. These results suggest that the fibronectin-VLA5 interaction may contribute to negative regulation of hematopoiesis in undifferentiated megakaryocyte.

収録刊行物

• 千葉医学雑誌 = Chiba medical journal

  千葉医学雑誌 = Chiba medical journal 73 (2), 87-96, 1997-04-01

  千葉医学会

キーワード

• megakaryocyte
• CMK
• fibronectin
• apoptosis
• very late antigen 5

詳細情報

• CRID: 1050570022176153728
• NII論文ID: 110004650930
• NII書誌ID: AN00142148
• ISSN: 03035476
• Web Site: https://opac.ll.chiba-u.jp/da/curator/900029007/
• Web Site: https://search.jamas.or.jp/link/ui/1997188309
• 本文言語コード: ja
• 資料種別: journal article
• データソース種別:
  • IRDB
  • CiNii Articles