抗菌剤フラゾリドンによるラット肝臓CYP1A1誘導 Antibiotic Furazolidone Induces CYP1A But Not CYP2E1 Subfamily in Rat Liver

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Author(s)

    • 佐々木 信夫 SASAKI Nobuo
    • 北海道大学大学院獣医学研究科毒性学教室 Laboratory of Toxicology, Department of Environmental Veterinary Sciences, Graduate School of Veterinary Medicine, Hokkaido University
    • 酒井 紀彰 SAKAI Noriaki
    • 北海道大学大学院獣医学研究科毒性学教室 Laboratory of Toxicology, Department of Environmental Veterinary Sciences, Graduate School of Veterinary Medicine, Hokkaido University
    • 神谷 知未 KAMIYA Tomomi
    • 北海道大学大学院獣医学研究科毒性学教室 Laboratory of Toxicology, Department of Environmental Veterinary Sciences, Graduate School of Veterinary Medicine, Hokkaido University
    • 閔 姫源 MIN HEEWON
    • 北海道大学大学院獣医学研究科毒性学教室 Laboratory of Toxicology, Department of Environmental Veterinary Sciences, Graduate School of Veterinary Medicine, Hokkaido University
    • 坂本 健太郎 SAKAMOTO Kentaro Q
    • 北海道大学大学院獣医学研究科毒性学教室 Laboratory of Toxicology, Department of Environmental Veterinary Sciences, Graduate School of Veterinary Medicine, Hokkaido University
    • 石塚 真由美 ISHIZUKA Mayumi
    • 北海道大学大学院獣医学研究科毒性学教室 Laboratory of Toxicology, Department of Environmental Veterinary Sciences, Graduate School of Veterinary Medicine, Hokkaido University
    • 藤田 正一 FUJITA Shoichi
    • 北海道大学大学院獣医学研究科毒性学教室 Laboratory of Toxicology, Department of Environmental Veterinary Sciences, Graduate School of Veterinary Medicine, Hokkaido University

Abstract

フラゾリドン(ニトロフラン剤、FZ)はその変異原性と発癌性のため、先進諸国では食用動物に対する使用が禁止されているが、発展途上国並びに一部ヒトの医療分野における使用が報告されている。FZの連続投与は肝薬物代謝酵素活性に影響を与えることが報告されているが、FZ投与により誘導されるCYP分子種を特定した報告はない。我々はFZ(125mg/kg)を3日間連続経口投与したラット肝S-9を用い、Ames testを行ったところ、有意にエチジウムブロマイドによる変異原性が増強することを確認した。ついでこの変異原性に寄与していると考えられるCYPの分子種をWestern blot法によって検討して、FZ投与群においてCYP1A1が明らかに増加すること、他方CYP1A2およびCYP2E1は変化しないことを明らかにした。さらにCYP1A1mRNAレベルについてRT-PCR分析を行った結果、FZ投与群でのCYP1A1mRNAが有意に増加していることが分かり、これによりCYP1A1が転写レベルで誘導されていることが明らかになった。

Furazolidonc(FZ), one of the nitrofuran fungicides, is used as a veterinary medicine in the Middle and Far Eastern countries. In this study, FZ(125 mg/kg) was administered orally to Wistar rats for 3 days. Results of the Ames test using the S-9 fraction of rats treated with FZ showed a significant increase in the number of revertant colonies. Western blot analysis of hepatic CYP isozymes induced by FZ, revealed a remarkable induction of CYP1A1 apoprotein, but CYP1A2 and CYP2E1 apoproteins were not altered. In addition, the expression of CYP1A1 mRNA level in rats treated with FZ by RT-PCR was significantly enhanced by FZ treatment. We concluded that FZ is apparently mutagenic and induces transcription of the CYP1A1 isozyme, which metabolically activates numerous promutagens, in hepatocytes.

Journal

  • The journal of veterinary medical science

    The journal of veterinary medical science 70(3), 223-226, 2008-03-25

    Japanese Society of Veterinary Science

References:  22

Codes

  • NII Article ID (NAID)
    110006633666
  • NII NACSIS-CAT ID (NCID)
    AA10796138
  • Text Lang
    ENG
  • Article Type
    ART
  • ISSN
    09167250
  • NDL Article ID
    9438814
  • NDL Source Classification
    ZR22(科学技術--農林水産--畜産)
  • NDL Call No.
    Z18-350
  • Data Source
    CJP  NDL  NII-ELS  JASI 
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