p38 MAP kinase の抑制はマウスの圧負荷による病的心肥大を軽減し心機能低下を抑制する

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  • 花田 賢二
    弘前大学大学院医学研究科 循環呼吸腎臓内科学講座
  • 長内 智宏
    弘前大学大学院医学研究科 循環呼吸腎臓内科学講座
  • 祐川 誉徳
    弘前大学大学院医学研究科 循環呼吸腎臓内科学講座
  • 大矢 史恵
    弘前大学大学院医学研究科 循環呼吸腎臓内科学講座
  • 泉山 圭
    弘前大学大学院医学研究科 循環呼吸腎臓内科学講座
  • 相樂 繁樹
    弘前大学大学院医学研究科 循環呼吸腎臓内科学講座
  • 伊藤 太平
    弘前大学大学院医学研究科 循環呼吸腎臓内科学講座
  • 山本 祐子
    弘前大学大学院医学研究科 循環呼吸腎臓内科学講座
  • 渋谷 修司
    弘前大学大学院医学研究科 循環呼吸腎臓内科学講座
  • 富田 泰史
    弘前大学大学院医学研究科 循環呼吸腎臓内科学講座
  • 奥村 謙
    弘前大学大学院医学研究科 循環呼吸腎臓内科学講座

書誌事項

タイトル別名
  • Inhibition of p38 MAP kinase attenuates left ventricular hypertrophy and inhibits progression of systolic dysfunction on pressure-overload induced pathological cardiac hypertrophy in mice

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抄録

背景: P38 mitogen-activated protein kinase (MAP kinase) は病的心肥大の形成に重要な役割を持つが，圧負荷肥大心における役割は不明である．そこで，大動脈縮窄術 (TAC) による圧負荷心不全モデルに対して p38 MAP kinase の阻害薬を投与しその効果を検討した．<br> 方法と結果: TAC６週間後には，マウスの左室中隔壁厚および心筋細胞断面積は増加し，左室短縮率は減少していた．P38 MAP kinase のリン酸化が亢進していた一方で，他の心肥大促進シグナルの発現には変化は見られなかった．次に p38 MAP kinase 阻害薬 SB202190 を TAC 翌日より６週間皮下投与を行った (5 mg/kg/day)．左室中隔壁厚および心筋細胞断面積の増大は阻害薬非投与群に比べて軽減し，左室短縮率の低下も軽減した．<br> 結語: 圧負荷肥大心に対して p38 MAP kinase 阻害薬を投与することにより，左室肥大を軽減し心機能低下を抑制した．圧負荷による心不全において p38 MAP kinase 阻害薬は，心不全の進行に対して保護的な効果を有することが示唆された．

収録刊行物

  • 弘前医学

    弘前医学 62 (1), 18-26, 2011

    弘前大学大学院医学研究科・弘前医学会

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