好中球細胞質抗体関連血管炎の病態と治療 Pathogenesis and treatment of ANCA-associated vasculitis

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Author(s)

    • 新田 孝作 Nitta Kosaku
    • 東京女子医科大学医学部内科学(第四) Department of Medicine IV, Tokyo Women's Medical University School of Medicine

Abstract

好中球細胞質抗体(ANCA)は、巣状壊死性血管炎やpauci-immune型免疫グロブリン沈着を特徴とする全身性微小血管炎に関与している。ANCAsは好中球や単球の脱顆粒による血管内皮細胞傷害の病態を促進すると考えられている。最近の知見では、グラム陽性球菌に対する免疫反応を介してANCAが誘導されるという新しい仮説が提示されている。治療は初期段階の導入療法、その後の寛解を維持する維持療法の2つに分類される。その2つの段階における薬物療法は異なっている。疾患重症度は、発症年齢、血清クレアチニン値およびC-反応性蛋白レベルで規定されている。全身性のANCA関連血管炎に対する導入療法として、ステロイド薬やシクロフォスファミド(CYC)が第一選択薬となっているが、腎不全や生命危機に関与する病態では血漿交換療法が施行される。また、CYC療法が行えない病態では、リツキシマブ治療が代替療法として施行されている。維持療法では、副作用の面からCYCをアザチオプリンに変更すべきである。導入期の主な死因は感染症や活動性の血管炎である。過激な免疫抑制療法は、血管炎に伴う感染症のリスクを増加させるため、トリメトプリム・スルファメソキサゾールを予防的投与することが望ましい。

Anti-neutrophil cytoplasmic autoantibody (ANCA) is closely associated with systemic small vessel vasculitis, characterized by segmental vessel wall necrotizing inflammation and a paucity of immunoglobulin deposition. ANCAs are thought to be pathogenetic and to promote the degranulation of neutrophils and monocytes, facilitating endothelial damage. Recent findings have led to a new hypothesis regarding the induction of ANCAs via immune responses against Gram-positive bacteria. During the initial phase of treatment, remission is induced (induction therapy), thereafter, remission is maintained (maintenance therapy). The pharmacotherapy for the two phases differs. Treatment may need to be adjusted according to the disease severity, which in turn depends on the onset age, serum levels of creatinine and C-reactive protein. For induction therapy of generalized and severe disease, steroid therapy and/or cyclophosphamide (CYC) should be the first choice, and plasma exchange should be considered in cases with renal failure and/or life-threatening disease. Alternatively, rituximab may also be used if CYC is contraindicated. To maintain remission, CYC should be replaced by azathioprine. The main causes of death during the induction phase are infection and active vasculitis. As intense immunosuppression increases the risk of infection in association with vasculitis, the prescription of trimethoprim-sulfamethoxazole during induction therapy with immunosuppressive agents may be advisable.

Journal

  • Journal of Tokyo Women's Medical College

    Journal of Tokyo Women's Medical College 81(5), 363-371, 2011-10

    Tokyo Women's Medical University

Codes

  • NII Article ID (NAID)
    110008672489
  • NII NACSIS-CAT ID (NCID)
    AN00161368
  • Text Lang
    ENG
  • Article Type
    Journal Article
  • Journal Type
    大学紀要
  • ISSN
    00409022
  • NDL Article ID
    11291950
  • NDL Source Classification
    ZS7(科学技術--医学)
  • NDL Call No.
    Z19-400
  • Data Source
    NDL  NII-ELS  IR 
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