慢性腎臓病(CKD)の病態解明を目指して : レニンアンギオテンシン系(RA)を中心に (東医療センター内科・血液浄化部 佐中孜教授退任記念特別号)  [in Japanese] Aiming to Elucidate the Clinical States of Chronic Kidney Disease  [in Japanese]

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Author(s)

    • 内藤 隆 Takashi Naito
    • 東京女子医科大学東医療センター内科;東京労災病院腎代謝内科 Department of Medicine, Tokyo Women's Medical University Medical Center East; Department of Kidney and Metabolism, Tokyo Rosai Hospital

Abstract

CKD(chronic kidney disease)は進行すれば末期腎不全に至るが、それのみならず、心血管イベントの独立した危険因子である。その原因として体液貯留、貧血、カルシウムリン代謝異常、レニンアンギオテンシン系(RA)亢進など疾患特有の因子が挙げられる。RA系亢進による血行力学的作用の結果として、糸球体高血圧による硬化、細動脈収縮による尿細管間質線維化、塩分貯留による高血圧、アルドステロン産生賦活等の作用がおこり、腎障害は助長される。1990以降RA系の多彩な非血行力学的作用やカスケードの詳細が解明され、RA系はCKD各病態に応じて種々のメディエーターと複雑に絡み合っていることが報告されてきた。アンギオテンシンII(Ang II)の臓器障害は主にアンギオテンシンタイプ1受容体(AT1R)を介する作用であると理解されている。もう1つの受容体であるアンギオテンシンタイプ2受容体(AT2R)を介する作用は全般的に臓器保護的と言われているが、各種病態によってはAT1Rと相乗的な作用をもつことも指摘されている。尿細管間質障害の機序の1つとしてepithelial mesenchymal transition(EMT)が注目されている。我々はEMTに関与するmetalloproteinase(MMP)およびその転写調節因子であるEts-1が進行性腎疾患モデルの腎組織で明らかに発現増加をおこすことを以前報告した。最近RA系はこのEts系とcross talkingすることが解明された。RA-Ets連関はCKD進行に関与している可能性があり、今後の研究が注目される。

Chronic kidney disease (CKD) not only may progress to end-stage kidney failure, CKD per se is an independent risk factor of cardiovascular events. The causes include disease-specific factors such as fluid retention, anemia, abnormal calcium-phosphorus metabolism, and enhanced renin-angiotensin (RA) system.In particular, the upregulated RA system induces a wide range of effects via hemodynamic actions, such as glomerular hypertension leading to sclerosis, arteriolar vasoconstriction leading to tubulointerstitial fibrosis, salt retention leading to hypertension, and activation of aldosterone production, which promote renal impairment. The diverse non-hemodynamic actions and cascades of the RA system have been studied in detail, particularly after 1990, and studies have reported the complex interactions between the RA system and various mediators depending on the clinical state of CKD. Angiotensin II (AngII) acts at two major receptors, angiotensin II type 1 receptor (AT1R), and type 2 receptor (AT2R). Classic Ang II effects are mediated through AT1R. The role of AT2R in organic injury is less defined than that of AT1R. AT2R counteracts the vasoconstrictor effects of AT1R, and inhibits cellular proliferation. However, whether the actions mediated through AT2R are always beneficial in vivo remains controversial. Tubulointerstitial injury is a result of such interactions, and epithelial mesenchymal transition (EMT) has attracted attention as a mechanism causing the injury. We have also reported remarkable over-expressions of EMT-associated metalloproteinase (MMP) and its transcription modulating factor Ets-1 in renal tissues of a progressive renal disease model. Moreover, recent study has elucidated the cross-talk between the RA system and the Ets system. The RA-Ets association may be involved in the progression of CKD, and future studies are anticipated.

Journal

  • Journal of Tokyo Women's Medical College

    Journal of Tokyo Women's Medical College 82(臨増), E335-341, 2012-07

    Tokyo Women's Medical University

Codes

  • NII Article ID (NAID)
    110009435909
  • NII NACSIS-CAT ID (NCID)
    AN00161368
  • Text Lang
    JPN
  • Article Type
    Journal Article
  • Journal Type
    大学紀要
  • ISSN
    0040-9022
  • NDL Article ID
    023925773
  • NDL Call No.
    Z19-400
  • Data Source
    NDL  NII-ELS  IR 
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