移植と最先端医療 移植(3)同種造血幹細胞移植の発展  [in Japanese] Transplantation and the Most Advanced Medical Treatment : Transplantation(3)Recent Advances in Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation  [in Japanese]

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Author(s)

    • 田中 淳司 Tanaka Junji
    • 東京女子医科大学医学部血液内科学 Department of Hematology, Tokyo Women's Medical University School of Medicine

Abstract

白血病をはじめとする造血器腫瘍に対して同種造血幹細胞移植はその治癒を目指した最も有効な治療法である。しかし同種造血幹細胞移植の際の骨髄破壊的前処置は重篤な合併症を誘発する可能性がある。このため骨髄非破壊的前処置による同種造血幹細胞移植(いわゆるミニ移植)が開発され、その適応年齢が70歳位までに拡大されるようになった。このようにして造血器腫瘍は同種造血幹細胞移植によって治癒可能になってきた。また同種造血幹細胞移植を成功へと導くためには同種移植の副作用である移植片対宿主病(graft-versus-host disease, GVHD)と同種移植の主作用である移植片対白血病/腫瘍効果(graft-versus-leukemia/tumor, GVL/T効果)を制御する事が重要である。,NK細胞受容体を発現した細胞は、HLA class Iの発現が低下してT細胞による攻撃から逃れた白血病細胞や腫瘍細胞を認識して攻撃する事ができる。このようなNK細胞の特徴はT細胞による免疫監視機構から逃避する腫瘍細胞に対して極めて有効である。またKIR (Killer Ig-like receptor)リガンドのGVH方向不適合によって誘導されるドナー同種反応性NK細胞は患者白血病細胞を攻撃しGVL効果を発揮すると同時に、患者抗原提示細胞 (antigen-presenting cell, APC)を攻撃しGVHDをも抑制すると考えられる。このためNK細胞はGVHDとGVLの制御にも重要な役割を有する。さらに、自家あるいは同種NK細胞そのものを用いるNK細胞療法はT細胞による免疫監視機構から逸脱し抵抗性となった腫瘍細胞に対して有効な細胞療法として期待される。

Allogeneic stem cell transplantation (allo SCT) is one of the most effective strategies for treating hematological malignancies. However, myeloablative preparative regimens can produce severe adverse effects. Therefore, nonmyeloablative preparative regimens have been developed for elderly patients who are above up to 70 years of age (minitransplantation). ,Hematological malignancies can be cured if they are treated by allo SCT. It is very important to regulate graft-versus-host disease (GVHD) and graft-versus-leukemia (GVL) effects to achieve successful results after allo SCT.,NK cell receptor (NKR)-expressing cells have cytolytic activity against leukemic cells, and solid tumor cells escape from T cell recognition because of the low expression level of HLA class I molecules. This characteristic nature of NK cell recognition of target cells in contrast with T cells provides a strategy to overcome tolerance in the tumor-bearing host. Furthermore, donor alloreactive NK cell which was induced by killer cell immunoglobulin-like receptor (KIR) ligand incompatibility between donor and recipient HLA class I in GVH direction can attack leukemic cells and host antigen-presenting cells (APC), resulting in the enhancement of GVL effect and the suppression of GVHD at the same time.,Therefore, NK cells may play an important role in the regulation of GVHD and GVL. In addition, adaptive NK cell therapy might be a promising in treating leukemia and solid tumor cells that escape T cell immune surveillance in both allogeneic and autologous settings.

Journal

  • Journal of Tokyo Women's Medical College

    Journal of Tokyo Women's Medical College 84(3), 87-93, 2014-06

    Tokyo Women's Medical University

Codes

  • NII Article ID (NAID)
    110009803926
  • NII NACSIS-CAT ID (NCID)
    AN00161368
  • Text Lang
    JPN
  • Article Type
    journal article
  • Journal Type
    大学紀要
  • ISSN
    0040-9022
  • NDL Article ID
    025619830
  • NDL Call No.
    Z19-400
  • Data Source
    NDL  NII-ELS  IR 
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