Polymorphisms in MICA, but not in DEPDC5, HCP5 or PNPLA3, are associated with chronic hepatitis C-related hepatocellular carcinoma

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抄録

【概要】肝癌との相関関係が報告されていたMICA, DEPDC5, HCP5, PNPLA-3の4つの遺伝子を対象に、大阪市立大学医学部附属病院に通院したC型慢性肝疾患患者1,355例を用いて解析を行った結果、MICA遺伝子以外に相関関係が認められなかったことを明らかにしました。同一集団を対象として4つの遺伝子を解析したのは世界初です。MICAマイナー型でC型肝炎ウイルスに感染した患者は肝癌を発症するリスクが高く、なかでも70歳以上のC型肝疾患例および肝硬変に至る前の進行肝線維化慢性肝炎例ではより顕著な結果が得られました。また、MICA遺伝子が主要組織適合抗原であることに着目し、C型肝炎ウイルスに感染した患者でMICAマイナー遺伝子をもつ人は、血清および肝癌を発症した場合の癌組織についてもMICAの発現が低下していることを明らかにしました。これによりMICAマイナー遺伝子はC型肝癌の発症あるいは進行を助長している可能性が推測できます。本研究により、MICAを利用した肝癌危険群の設定および治療介入が期待できます。

Recently, the MICA rs2596542 and DEPDC5 rs1012068 variants in Japanese individuals as well as the HCP5 rs2244546 and PNPLA3 rs738409 variants in European individuals have been found associated with hepatocellular carcinoma (HCC). The present study determined which single nucleotide polymorphism (SNP) is the most predictive for developing hepatitis C virus (HCV)-related HCC in a Japanese cohort. Of the 4 SNPs analysed, only the MICA genotypes were signifcantly associated with development of HCC (p = 0.0185). The major (MA), hetero (HE), and minor (MI) genotypes occurred in 40%, 41%, and 19% of HCC patients and in 43%, 47%, and 10% of non-HCC patients, respectively. Interestingly, the MICA genotype was signifcantly correlated with MICA mRNA and soluble protein levels. In patients older than 70 years, the MI genotype was signifcantly associated with HCC development. In addition, the MI genotype was related to HCC development when the platelet count range was 10–15×10^4/μL, corresponding with the fbrosis stage; but not when the range was less than 10, indicating advanced fbrosis; or greater than 15×10^4/μL, as mild fbrosis. Thus, polymorphisms in MICA, but not in DEPDC5, HCP5 or PNPLA3, are associated with HCC development in Japanese patients with chronic HCV infection.

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