The effect of insulin on the production of plasminogen activator inhibitor type-1 in HepG2 cells

DOI
  • Miyagawa Ryu
    Department of Molecular and Cellular Pathobiology and Therapeutics, Nagoya City University School of Pharmaceutical Sciences
  • Asakura Takefumi
    Department of Molecular and Cellular Pathobiology and Therapeutics, Nagoya City University School of Pharmaceutical Sciences
  • Nakamura Tomomi
    Department of Molecular and Cellular Pathobiology and Therapeutics, Nagoya City University School of Pharmaceutical Sciences
  • Sato Yuki
    Department of Molecular and Cellular Pathobiology and Therapeutics, Nagoya City University School of Pharmaceutical Sciences
  • Okada Hiromi
    Department of Molecular and Cellular Pathobiology and Therapeutics, Nagoya City University School of Pharmaceutical Sciences
  • Iwaki Soichiro
    Department of Molecular and Cellular Pathobiology and Therapeutics, Nagoya City University School of Pharmaceutical Sciences
  • Fujii Satoshi
    Department of Molecular and Cellular Pathobiology and Therapeutics, Nagoya City University School of Pharmaceutical Sciences

Bibliographic Information

Other Title
  • HepG2細胞におけるインスリンと酸化ストレスのPAI-1産生に対する影響の解析: メタボリックシンドロームの易血栓性の病態解明を指向して

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Abstract

心血管疾患の危険因子が集積するメタボリックシンドロームの一因に, 酸化ストレスの増加が考えられる. 一方, メタボリックシンドロームではインスリン抵抗性により高インスリン血症となり, 線溶系の主要な阻害物質であるplasminogen activator inhibitor-1(PAI-1) の血中レベルが上昇し血栓を生じやすい状態にある. インスリンがPAI-1分泌にどのようにかかわるかをヒト肝臓由来HepG2細胞を用い解析した. PAI-1 mRNAレベルはreal-time PCRにより, PAI-1蛋白質産生はWestern blottingにより調べた. ルシフェラーゼアッセイによりPAI-1遺伝子のプロモーター領域および3'非翻訳領域の活性を調べた. インスリン刺激によりPAI-1遺伝子のプロモーター活性, 3'非翻訳領域の活性, PAI-1 mRNA, PAI-1蛋白質レベルは増加した. インスリン刺激により酸化ストレスは増加し, 抗酸化作用がある低分子ポリフェノールのオリゴノールで減少がみられた. インスリンは肝細胞で酸化ストレスとPAI-1産生を増加させ, PAI-1発現と酸化ストレスがリンクしている可能性が推測された. この現象に関与する因子を同定することは新規治療薬の開発につながると考えられる.

Journal

  • Shinzo

    Shinzo 42 (9), 1153-1158, 2010

    Japan Heart Foundation

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