リポポリサッカライド注入によるマウス気道内好中球遊走におよぼすエリスロマイシンの影響 Effect of Erythromycin on Intrapulmonary Influx of Neutrophils by Intratracheal Injection of Lipopolysaccharid

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Abstract

びまん性汎細気管支炎 (DPB) に対するエリスロマイシン (EM) の効果については有効であることが明らかとなっているが, その作用機序については未だ不明である. 今回我々は, リポポリサッカライド (LPS) 注入にょるマウス気道内好中球遊走におよぼすEMの影響を検討した. BALB/Cマウス1匹につきEM5mgを腹腔内投与し, 2時間および10時間後にLPSの気道内注入を行い, 24時間後に気管支肺胞洗浄 (BAL) を施行した. 総細胞数はEM投与2時間後にLPSを注入した群においては, コントロール群7.9±1.0×10<SUP>5</SUP> (mean±SEM) に対して, EM処理群では3.4±0.5×10<SUP>5</SUP>と有意 (p<0.01) の低下を認め, 好中球数でもコントロール群6.5±0.8×10<SUP>5</SUP>に対しEM処理群では1.7±0.3×10<SUP>5</SUP>と有意 (p<0.001) の低下を認めた. この総細胞数と好中球数の低下は, LPS注入後6時間より認められ, 24時間にて最大となった. EM投与10時間後にLPSを注入した群においては, コントロール群とEM処理群との間には差を認めなかった.またEMを3日間7日間および14日間連日投与し24時間後にLPSを注入した群では, 有意な好中球数の低下は認められなかった. 一方, EMは末梢血中の白血球および好中球数には影響を与えなかった. 以上のことから, EMの作用は末梢血から気道内への好中球の浸潤を抑制しているものと考えられ, この抑制効果にはある程度の血中濃度の上昇が必要と思われた. 従ってEMは, 少なくとも一部分では気道内への好中球の浸潤を抑制し, 抗炎症的に作用することで効果を現している可能性が示唆された.

Recently, “low dose and long term” erythromycin (EM) treatment has been reported as effective on chronic lower respiratory tract disease, including diffuse panbronchiolitis (DPB). However the effective mechanism of EM is still obscure. In this study, we investigated the effect of EM on intrapulmonary influx of neutrophils by intratracheal injection of lipopolysaccharide (LPS), and thef ollowing results were obtained.<BR>1) The intrapulmonary influx of neutrophils was significantly suppressed (p<0.001) in mice intraperitoneally injected with EM at 5 mg per animal 2 hr before intratracheal injection of LPS (control group: 6.5 ± 0.8×10<SUP>5</SUP> vs EM-treated group: 1.7 ± 0.3×10<SUP>5</SUP>), but not 10 hr before lung challenge. This inhibition was observed at 6 hr after lung challenge, and became maximum with 84% suppression at 24hr.<BR>2) The intrapulmonary influx of neutrophils was not affected when EM was injected intraperitoneally daily for 3, 7, or 14 days, and lung challenge was performed 24 hr after the final administration of EM.<BR>3) The number of neutrophils in the peripheral blood was not affected by EM.<BR>These results suggest that EM treatment impairs the capacity for pulmonary inflammation by reducing, at least in part, the migration of neutrophils to inflammatory sites.

Journal

  • Kansenshogaku Zasshi

    Kansenshogaku Zasshi 66(2), 194-200, 1992

    The Japanese Association for Infectious Diseases

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