Cinnamaldehyde and paeonol increase HIF-1α activity in proximal tubular epithelial cells under hypoxia

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  • Oka Hiroshi
    Department of Japanese Oriental Medicine, Graduate school of Medicine and Pharmaceutical Sciences, University of Toyama
  • Goto Hirozo
    Department of Japanese Oriental Medicine, Graduate school of Medicine and Pharmaceutical Sciences, University of Toyama
  • Koizumi Keiichi
    Department of Kampo Diagnostics, Institute of Natural Medicine, University of Toyama
  • Nogami Tatsuya
    Department of Japanese Oriental Medicine, Graduate school of Medicine and Pharmaceutical Sciences, University of Toyama
  • Watari Hidetoshi
    Department of Japanese Oriental Medicine, Graduate school of Medicine and Pharmaceutical Sciences, University of Toyama
  • Nakamura Shin
    Biomedical Institute, NPO Primate Agora
  • Zhou Yue
    Division of Pathogenic Biochemistry, Institute of Natural Medicine, University of Toyama
  • Sakurai Hiroaki
    Division of Pathogenic Biochemistry, Institute of Natural Medicine, University of Toyama
  • Shibahara Naotoshi
    Department of Kampo Diagnostics, Institute of Natural Medicine, University of Toyama
  • Saiki Ikuo
    Division of Pathogenic Biochemistry, Institute of Natural Medicine, University of Toyama
  • Shimada Yutaka
    Department of Japanese Oriental Medicine, Graduate school of Medicine and Pharmaceutical Sciences, University of Toyama

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抄録

近年，腎組織における低酸素は，腎不全の末期に至る共通経路であると考えられている。我々は，八味地黄丸が低酸素誘導因子 （HIF） の関与による腎保護作用を有することを明らかにした。 本研究では，低酸素下においてラット近位尿細管上皮細胞を用い，八味地黄丸の活性成分と作用機序を検討した。八味地黄丸に含まれる 8 種類の生薬を近位尿細管上皮細胞に添加し，HIF-1α mRNA と HIF-1α 蛋白量，その標的遺伝子である血管内皮成長因子（VEGF）と 糖輸送担体-1（Glut-1） mRNA を測定した。その結果，低酸素下 6 時間の培養で，桂皮と牡丹皮に HIF-1α mRNA の増加を伴わないHIF-1α 蛋白量，VEGF と Glut-1 mRNA の増加を認めた。 さらに， 桂皮と牡丹皮の主成分であるケイヒアルデヒドとペオノールにも， 同様に HIF-1α 蛋白量，VEGF と Glut-1 mRNA の増加を認めた。以上の結果から，HIF-1α mRNA の増加を認めず HIF-1α 蛋白量の増加を認めたことから，作用機序として，HIF-1α 蛋白の分解抑制作用が示唆された。

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