高用量シクロフォスファミドによるHLA一致同胞間骨髄幹細胞移植後に致死的心毒性をきたした一例 Cyclophosphamide—associated cardiomyopathy after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation from a sibling donor for refractory cytopenia of childhood

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Author(s)

    • 小川 誠司 Ogawa Seishi
    • 京都大学大学院医学研究科腫瘍生物学講座 Department of Pathology and Tumor Biology, Graduate School of Medicine, Kyoto University
    • 松坂 恵介 Matsusaka Keisuke
    • 千葉大学大学院医学研究院分子腫瘍学 Department of Molecular Oncology, Graduate School of Medicine, Chiba University
    • 深山 正久 Fukayama Masashi
    • 東京大学大学院医学系研究科人体病理学 Department of Pathology, Graduate School of Medicine, the University of Tokyo
    • 滝田 順子 Takita Junko
    • 東京大学大学院医学系研究科小児科学 Department of Pediatrics, Graduate School of Medicine, the University of Tokyo
    • 岡 明 Oka Akira
    • 東京大学大学院医学系研究科小児科学 Department of Pediatrics, Graduate School of Medicine, the University of Tokyo
    • 加藤 元博 Kato Motohiro
    • 東京大学大学院医学系研究科小児科学|東京大学医学部附属病院無菌治療部 Department of Pediatrics, Graduate School of Medicine, the University of Tokyo|Department of Cell Therapy and Transplantation Medicine, the University of Tokyo Hospital
    • 田中 淳 Tanaka Atsushi
    • 東京大学大学院医学系研究科人体病理学 Department of Pathology, Graduate School of Medicine, the University of Tokyo
    • 中井 まりえ Nakai Marie
    • 東京大学大学院医学系研究科小児科学 Department of Pediatrics, Graduate School of Medicine, the University of Tokyo
    • 関 正史 Seki Masafumi
    • 東京大学大学院医学系研究科小児科学 Department of Pediatrics, Graduate School of Medicine, the University of Tokyo
    • 林 泰佑 Hayashi Taiyu
    • 東京大学大学院医学系研究科小児科学 Department of Pediatrics, Graduate School of Medicine, the University of Tokyo
    • 塩澤 亮輔 Shiozawa Ryosuke
    • 東京大学大学院医学系研究科小児科学 Department of Pediatrics, Graduate School of Medicine, the University of Tokyo
    • 吉田 健一 Yoshida Kenichi
    • 京都大学大学院医学研究科腫瘍生物学講座 Department of Pathology and Tumor Biology, Graduate School of Medicine, Kyoto University

Abstract

症例は14歳の男児。輸血依存の小児不応性貧血に対し,HLA一致同胞間骨髄移植を行った。前処置は抗胸腺免疫グロブリン1.25mg/kg×4日間,シクロフォスファミド(CY)50mg/kg×4日間,全身放射線照射3Gyとした。移植前の輸血総量は赤血球12単位,血小板110単位であった。輸注後day 3の午後から心不全徴候がみられ,day 4の未明に無脈性電気活動となり,蘇生に反応せず死亡した。病理解剖では薬剤性心筋障害が第一に考えられた。FANC関連遺伝子の異常はみられなかった。移植成績の向上に伴い,高用量CYによる心毒性の重要性が増している。輸血回数が多く心不全のリスクが高いとされる非血縁間移植ではCYを減量した前処置が先行して行われているが,本例のような心不全の予測が困難な例の経験を踏まえ,フルダラビンの併用等による血縁間移植でのCY減量の可能性について,前向き試験により検証されるべきと考える。

A 14-year-old boy with refractory cytopenia of childhood underwent allogeneic stem cell transplantation from his HLA-matched sibling donor, conditioned with 3 Gy of total body irradiation, rabbit anti-thymocyte globlin (5 mg/kg) , and cyclophosphamide (200 mg/kg) . The cumulative amount of erythrocyte transfusion before transplantation was 12 units. On day 3 after the transplantation, he developed acute cardiac failure, which was relieved temporarily by catecholamine. On day 4, however, he showed rapid deterioration of cardiac function with pulseless electric activity, and died within a few hours. Autopsy findings showed diffuse microhemorrhage and necrotic change in bilateral ventricles, suggesting drug-induced acute cardiomyopathy. Exome sequencing did not show abnormalities in FANC family genes. Recent improvement of prognosis in stem cell transplantations intensifies the significance of cyclophosphamide-associated cardiomyopathy. As for transplantations from unrelated donors, tolerability of cyclophosphamide reduction has been reported. Considering unexpected cardiac failure like in this patient, the feasibility of cyclophosphamide reduction as the conditioning of transplantations from related donors must be verified in prospective studies.

Journal

  • Journal of Hematopoietic Cell Transplantation

    Journal of Hematopoietic Cell Transplantation 3(4), 120-123, 2014

    The Japan Society for Hematopoietic Stem Cell Transplantation

Codes

  • NII Article ID (NAID)
    130004699749
  • Text Lang
    ENG
  • Data Source
    J-STAGE 
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