Transporter-mediated drug interaction

DOI Web Site Web Site PubMed 27 References
  • Komori Hisakazu
    金沢大学 医薬保健研究域 薬学系 薬物動態学研究室
  • Tamai Ikumi
    金沢大学 医薬保健研究域 薬学系 薬物動態学研究室

Bibliographic Information

Other Title
  • 『安全な薬物療法と効率的な医薬品開発に向けて』　薬物トランスポーターと相互作用
  • アンゼン ナ ヤクブツ リョウホウ ト コウリツテキ ナ イヤクヒン カイハツ ニ ムケテ : ヤクブツ トランスポーター ト ソウゴ サヨウ

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Abstract

患者に複数の医薬品を併用することは頻繁に見られる．しかし，医薬品開発段階においては対象医薬品を単独投与したときのみの安全性が評価されている．したがって臨床上では，医薬品併用時に生じる薬物間相互作用（drug-drug interaction：DDI）による副作用が問題になることは当然懸念される．併用医薬品の組み合わせは多様であることから組み合わせ毎のDDIの試験は不可能であり，過去に観測されたDDIメカニズムを明確にし，そのメカニズムの応用による予測によって副作用を回避しなければならない．薬物トランスポーター（輸送体）は医薬品の吸収，組織移行，および排泄を左右するため，輸送体上でのDDIは医薬品の有効性・安全性に影響する．そのため現在，輸送体上でのDDIについて医薬品の開発段階におけるガイドラインが出され，DDIによる副作用の回避に向けた対応が進んでいる．ガイドライン上で対象となる薬物輸送体はOATPs，OATs，OCTs，P-糖タンパク質，およびBCRPであるが，これらは多様な医薬品の体内動態に関わるため重要視されている．さらに，MATEs，MRPs，BSEPなども重篤な副作用の原因となる可能性が懸念されている．DDIのメカニズム解明に基づくin vitroでのDDI評価試験からin vivoでの重要性評価を定量的に予測する手法も提案されつつある．

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