TDP-43病理形成メカニズムにおけるTDP-43のカルパイン依存性断片化の意義

• 山下 雄也

  東京大学大学院医学系研究科疾患生命工学センター臨床医工学部門

• 郭 伸

  国際医療福祉大学臨床医学研究センター

書誌事項

タイトル別名

• Calpain plays a crucial role in TDP-43 pathology

抄録

ALSの病理学的指標であるTDP-43病理の形成メカニズムは未解明であり，引き金になるTDP-43の易凝集性断片形成に関与するプロテアーゼやその活性化メカニズムに関する合理的な説明はなかった．われわれは，孤発性ALSのもう一つの疾患特異的分子変化である，RNA編集酵素ADAR2の発現低下を再現するALSの分子病態モデルマウスの解析から，異常なCa²⁺透過性AMPA受容体発現を介したカルパインの活性化が，凝集性の高いTDP-43断片を形成することを明らかにした．この分子カスケードに通じるメカニズムは，孤発性ALSのみならず他の神経疾患に観察されるTDP-43病理形成にも当て嵌まることが強く示唆されたので概説する．

収録刊行物

• 臨床神経学

  臨床神経学 54 (12), 1151-1154, 2014

  日本神経学会

キーワード

• 筋萎縮性側索硬化症
• TDP-43病理
• カルパイン
• AMPA受容体
• カルシウムシグナリング

詳細情報

• CRID: 1390282680012050048
• NII論文ID: 130004921169
• DOI: 10.5692/clinicalneurol.54.1151
• ISSN: 18820654
• ISSN: 0009918X
• PubMed: 25672733
• Web Site: https://search.jamas.or.jp/link/ui/2015218690
• 本文言語コード: ja
• データソース種別:
  • JaLC
  • Crossref
  • PubMed
  • CiNii Articles
  • KAKEN
• 抄録ライセンスフラグ: 使用不可