抗がん剤により膵癌細胞に誘導されるEMT促進因子の同定と機能解析  [in Japanese] Identification and functional analysis of an EMT-accelerating factor induced in pancreatic cancer cells by an anticancer agent  [in Japanese]

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Author(s)

    • 島崎 猛夫 SHIMASAKI Takeo
    • 金沢医科大学総合医学研究所・加齢制御学|金沢医科大学天然変成蛋白研究室(寄付講座)|金沢医科大学消化器内科学 Medical Research Institute, Kanazawa Medical University|Project Research Center, Kanazawa Medical University|Department of Gastroenterology, Kanazawa Medical University
    • 友杉 直久 TOMOSUGI Naohisa
    • 金沢医科大学総合医学研究所・加齢制御学|金沢医科大学天然変成蛋白研究室(寄付講座) Medical Research Institute, Kanazawa Medical University|Project Research Center, Kanazawa Medical University
    • 源 利成 MINAMOTO Toshinari
    • 金沢大学がん進展制御研究所腫瘍制御 Division of Translational and Clinical Oncology, Cancer Research Institute, Kanazawa University

Abstract

膵癌難治性の根底には腫瘍細胞の高い増殖能,強度の浸潤性,抗がん剤・放射線耐性と高転移性がある.このようながん細胞の生物学的特性にはepithelial mesenchymal transition(EMT)が関連していることが知られている.我々は膵癌細胞にゲムシタビン(GEM)を作用させるとEMT様の形態,機能変化が誘導されることを見出した.本研究では,GEMが癌細胞にEMT様変化を誘導する分子機構を検討することを目的として,膵癌細胞の培地のプロテオーム解析を行った.GEM投与により,培地中の多数種の蛋白質が減少したのに対し,熱ショック蛋白質90(HSP90)は増加した.HSP90の組み換え蛋白質を膵癌細胞に添加したところ,EMT様の形態変化とvimentin発現を誘導し,細胞遊走能は亢進した.以上の結果より,GEMが膵癌細胞からHSP90の分泌を誘導することでEMT様変化を来す可能性が考えられ,ひいてはがん治療戦略として,抗がん剤に対する細胞反応を考慮した治療方策が必要であることを示唆している.

Pancreatic cancer leads to increased proliferation, invasion, resistance to anticancer agents and radiation, and metastasis. The epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) is a characteristic known to be involved during the progression of cancer cells. We found that gemcitabine (GEM) triggers EMT-like changes of pancreatic cancer. To investigate the molecular mechanism of GEM-induced EMT in cancer cells, we analyzed proteome profiles of cell culture medium to identify proteins that may potentially induce EMT in PANC-1 cells in response to GEM. Following the treatment with GEM, various proteins in the medium were decreased, whereas, heat shock protein 90 (HSP90) was mostly increased. Recombinant HSP90 protein induced morphological changes and EMT-related markers in cancer cells. These results indicate that excretory HSP90 is responsible for GEM-induced EMT in cancer cells and suggest the necessity to establish a therapeutic strategy for preventing such unwanted biological effects induced by chemotherapeutics in pancreatic cancer cells.

Journal

  • Suizo

    Suizo 31(1), 76-84, 2016

    Japan Pancreas Society

Codes

  • NII Article ID (NAID)
    130005137841
  • Text Lang
    JPN
  • ISSN
    0913-0071
  • Data Source
    J-STAGE 
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