ラット28日間反復投与毒性試験における尿中腎障害バイオマーカーの評価

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タイトル別名
  • Evaluation of urinary nephrotoxicity biomarkers in the rat 28-days repeated toxicity

抄録

【目的】急性腎障害の早期診断のために様々な尿中バイオマーカー（BM）が開発されている．我々は，尿中L-type Fatty Acid Binding Protein(L-FABP)が 腎微小循環障害を反映する虚血・酸化ストレスマーカーであり，非臨床腎障害モデルにおいても早期に障害を検出できるBMであることを報告してきた．今回，我々は，ラット28日間反復投与毒性試験において尿中L-FABPを含めた新規腎障害BMの変化を比較検討した．<br>　【方法】雄性SDラット（N=5）にゲンタマイシン（皮下），アロプリノール（経口），アセタゾラミド(経口)を28日間反復投与した．各化合物の投与量は公開されているデータベース（トキシコゲノミクスインフォマティックプロジェクト2： http://wwwtgp.nibio.go.jp/index.html）のデータを参考に腎臓に軽微な変化がみられる付近の用量を設定した．初回投与後6時間，24時間，7，14，28日後に採尿および採血を実施した．血液生化学検査としてBUN及び血清クレアチニン（JCA-BM6010，日本電子）を測定した．尿中バイオマーカーはL-FABP，NGAL，Kim-1，NAG，Cystatin C及び TPを全自動生化学測定装置（JCA-BM6010，日本電子）及びELISA法で測定した．腎臓はHE及びPAS染色を行い，病理組織学的検査を行った．<br>　【結果】各化合物とも，一般状態，体重，血中腎障害BM（BUN及び血清クレアチニン）は投与期間を通じて明らかな変化はなかった．本発表では，尿中L-FABP及び腎障害BMの変化と腎臓の病理組織学的変化との関連性を報告する．

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詳細情報 詳細情報について

  • CRID
    1390282680524697216
  • NII論文ID
    130005260832
  • DOI
    10.14869/toxpt.43.1.0_p-51
  • 本文言語コード
    ja
  • データソース種別
    • JaLC
    • CiNii Articles
  • 抄録ライセンスフラグ
    使用不可

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