喘息患者におけるサルメテロールとモンテルカストの有効性の差に影響するロイコトリエン関連遺伝因子の検討 GENETIC INTERACTIONS BETWEEN <i>ADRB2</i> AND <i>PTGER4</i> ON RESPONSES TO SALMETEROL OR MONTELUKAST IN JAPANESE PATIENTS WITH MILD PERSISTENT ASTHMA

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抄録

<p>【背景・目的】我々の過去の検討において,中等症持続型喘息患者を対象に吸入ステロイド(ICS)に長時間作用性吸入β<sub>2</sub>刺激薬(LABA,サルメテロール)またはロイコトリエン受容体拮抗薬(LTRA,モンテルカスト)を追加投与したところ,LABAと比較してLTRAでより大きな気管支拡張効果が得られる患者群が存在し,LABAとLTRAとの薬剤反応性に大きな個体差が認められた.一方,β<sub>2</sub>受容体遺伝子(<i>ADRB2</i>)におけるGly16Arg多型とLABAとLTRAとの治療効果の差に関連はなかった.本研究ではロイコトリエン受容体遺伝子(<i>CYSLTR1</i>,<i>CYSLTR2</i>)及びプロスタグランジンE2受容体遺伝子(<i>PTGER2</i>,<i>PTGER4</i>)がLABAとLTRAとの治療効果の差に及ぼす遺伝的影響を検討した.</p><p>【方法】対象は<i>ADRB2</i> Gly16Arg遺伝子型がArg/ArgまたはGly/Glyの成人喘息患者(76名).ロイコトリエン受容体遺伝子(<i>CYSLTR1</i>,<i>2</i>)及びプロスタグランジンE2 受容体遺伝子(<i>PTGER2</i>,<i>4</i>)において,それぞれrs321029,rs912278,rs1254600,rs4133101の遺伝子型を決定.ICSにLABAまたはLTRAを16週間追加投与したことによるピークフロー(PF)の改善の差とこれらの遺伝子型との関連を検討した.さらに各ロイコトリエン関連遺伝子と<i>ADRB2</i> Gly16Argとの交互作用についても検討した.</p><p>【結果】<i>PTGER4</i>遺伝子はLABAとLTRAとによるPFの改善の差に有意に関連した(<i>p</i>=0.0032,rs4133101).さらに,<i>PTGER4</i>遺伝子と<i>ADRB2</i>遺伝子との間に有意な交互作用が認められた(<i>p</i>=0.010).</p><p>【結語】<i>PTGER4</i>遺伝子は喘息患者において,ICSに追加投与したLABAとLTRAとの治療効果の差や<i>ADRB2</i> Arg16Gly多型の遺伝的効果に影響を与えている可能性がある.</p>

<p><b>Background:</b> Long-acting β<sub>2</sub>-agonists (LABA) and leukotriene receptor antagonists (LTRA) are two principal agents that can be added to inhaled corticosteroids (ICS) for patients with asthma that is not adequately controlled by ICS alone. In our previous study, the Gly16Arg genotype of the β<sub>2</sub>-adrenergic receptor (<i>ADRB2</i>) gene did not influence the differential bronchodilator effect of salmeterol versus montelukast as an add-on therapy to ICS within 16 weeks of follow-up (the J-Blossom study).</p><p><b>Methods:</b> We examined if genes encoding <i>CYSLTR1</i>, <i>CYSLTR2</i>, <i>PTGER2</i> or <i>PTGER4</i> could explain differential responses to salmeterol versus montelukast using the participants of the J-Blossom study. This study included 76 patients with mild-to-moderate asthma. The difference in peak expiratory flow (PEF) (ΔPEF, <i>l</i>/min) after 16 weeks of treatment with salmeterol (ΔPEFsal) versus montelukast (ΔPEFmon) was associated with the genotypes at each of 4 genes. In addition, multivariate analyses were used to identify a gene-gene interaction between <i>ADRB2</i> gene and each of these 4 genes.</p><p><b>Results:</b> Although none of 4 genes were associated with ΔPEFsal-ΔPEFmon in the univariate analyses, multivariate analysis showed that <i>PTGER4</i> gene, interacting with <i>ADRB2</i> Gly16Arg, was associated with ΔPEFsal-ΔPEFmon (<i>p</i>=0.0032).</p><p><b>Conclusion:</b> Our findings suggested that the interactions between two genetic loci at <i>ADRB2</i> and <i>PTGER4</i> is important in determining the differential response to salmeterol versus montelukast in patients with chronic adult asthma.</p>

収録刊行物

  • アレルギー

    アレルギー 65(9), 1201-1208, 2016

    一般社団法人 日本アレルギー学会

各種コード

  • NII論文ID(NAID)
    130005285007
  • NII書誌ID(NCID)
    AN00012583
  • 本文言語コード
    JPN
  • ISSN
    0021-4884
  • NDL 記事登録ID
    027746229
  • NDL 請求記号
    Z19-32
  • データ提供元
    NDL  J-STAGE 
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