統合失調症の脳神経回路修復─薬物・細胞コンバインド療法の可能性の検討  [in Japanese] Reconstruction of neural network in schizophrenia : Possible combined therapy of drugs and stem cells  [in Japanese]

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Author(s)

    • 鵜飼 渉 Ukai Wataru
    • 札幌医科大学医学部神経精神医学講座 Department of Neuropsychiatry, Sapporo Medical University, School of Medicine
    • 石井 貴男 Ishii Takao
    • 札幌医科大学医学部神経精神医学講座 Department of Neuropsychiatry, Sapporo Medical University, School of Medicine
    • 館農 勝 Tateno Masaru
    • 札幌医科大学医学部神経精神医学講座 Department of Neuropsychiatry, Sapporo Medical University, School of Medicine
    • 小林 清樹 Kobayashi Seiju
    • 札幌医科大学医学部神経精神医学講座 Department of Neuropsychiatry, Sapporo Medical University, School of Medicine
    • 齋藤 利和 Saito Toshikazu
    • 札幌医科大学医学部神経精神医学講座 Department of Neuropsychiatry, Sapporo Medical University, School of Medicine
    • 小野 貴文 Ono Takafumi
    • 札幌医科大学医学部神経精神医学講座 Department of Neuropsychiatry, Sapporo Medical University, School of Medicine
    • 橋本 恵理 Hashimoto Eri
    • 札幌医科大学医学部神経精神医学講座 Department of Neuropsychiatry, Sapporo Medical University, School of Medicine
    • 金田 博雄 Kaneta Hiroo
    • 札幌医科大学医学部神経精神医学講座 Department of Neuropsychiatry, Sapporo Medical University, School of Medicine
    • 木川 昌康 Kigawa Yoshiyasu
    • 札幌医科大学医学部神経精神医学講座 Department of Neuropsychiatry, Sapporo Medical University, School of Medicine

Abstract

胎生期に Poly I :Cを処置した統合失調症モデルラットを作成した。モデルラット群は,新奇物体探索試験における記憶・認知機能,社会相互作用試験における社会コミュニケーションの各機能に異常を示した。これに対し,モデル動物に神経幹細胞を経静脈的に移植した群では,その異常が正常対象群に近いレベルへ改善されることがわかった。また,モデルラットに移植した標識神経幹細胞は,1 ~ 6ヵ月以上の期間,前部帯状回,海馬,扁桃体を含む脳の諸領域に分布,生存し,移植3 ヵ月の脳内では,海馬および扁桃体でGAD陽性の細胞(GABAergic neuron)に分化・成熟していることを観察した。加えて,抗精神病薬のオランザピンを併用処置することで,移植細胞がより高率で脳に移行,生存する可能性が示唆された。これらの結果は,統合失調症や胎児性アルコールスペクトラム障害などの,胎児期~幼年期にかけての脳神経発達障害の病理と関係が深い精神疾患に対する新たな治療手段としての,"薬物+幹細胞移植"療法の可能性を示唆する所見であると考えている。

We constructed schizophrenia model rat by injection of Poly (I : C) in the maternal period. Animals in the Poly (I : C) treatment group showed a significant memory/cognitive impairment and social dysfunction in each behavioral test and intravenous neural stem cell transplantation suppressed these behavioral abnormalities toward control levels. The transplanted marked neural stem cells were detected in the various brain regions including cingulated cortex, hippocampus and amygdale over 6 months after the intravenous injection. Specifically, we detected the transplanted neural stem cells in hippocampus and amygdale which were positive with GAD protein suggesting the successful differentiation of transplanted cells into GABAergic neurons in these areas. Moreover, it was demonstrated that combined treatment of antipsychotic olanzapine promoted the migration/survival of transplanted neural stem cells in the brain. These results suggest that drug with stem cell transplantation must develop to a possible therapeutic approach for fetal and childhood stress related psychiatric disease such as schizophrenia and fetal alcohol spectrum disorder.

Journal

  • Japanese Journal of Biological Psychiatry

    Japanese Journal of Biological Psychiatry 23(2), 109-114, 2012

    Japanese Society of Biological Psychiatry

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