LTBP-2は毛様小帯のミクロフィブリル形成に必須である  [in Japanese] Latent TGF-β binding protein-2 is essential for the development of ciliary zonule microfibrils  [in Japanese]

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Author(s)

    • 井上 唯史 Inoue Tadashi
    • 関西医科大学薬理学講座|関西医科大学形成外科学講座|洛和会音羽病院形成外科 Department of Pharmacology, Kansai Medical University|Department of Plastic Surgery, Kansai Medical University|Department of Plastic surgery, Rakuwakai Otowa Hospital

Abstract

<p>細胞外マトリックスタンパク質であるLTBP-2の生体内での機能は不明であった.しかし,<i>LTBP2</i>遺伝子の変異家系が複数報告され,発症機序は不明であったが,先天性緑内障・水晶体脱臼を発症していた.今回我々は,新たに作製した<i>Ltbp2</i><sup>–/–</sup>マウスの解析を行った.<i>Ltbp2</i><sup>–/–</sup>マウスは,水晶体を支持するミクロフィブリルからなる毛様小帯の形成不全があり,水晶体脱臼を発症していた.マウス眼球の組織培養による実験から,LTBP-2は毛様小帯の線維束形成に必須のタンパク質であることを示した.このマウスの水晶体脱臼の原因が,レンズを支える毛様小帯の形成不全であることを証明した.</p><p>ヒト<i>LTBP2</i>変異遺伝子を用いた遺伝子導入実験をおこない,報告されている全ての<i>LTBP2</i>変異家系の水晶体脱臼の表現型の原因を考察した.変異家系の表現型発症の原因は,変異LTBP-2が毛様体を形成する細胞から分泌されないこと,もしくは分泌されても,変異LTBP-2がFibrillin-1と結合できないことにより,ミクロフィブリルの線維束形成不全がおこることに起因すると示唆された.</p><p>これまで不明であったLTBP-2の生体内での機能を明らかにし,<i>LTBP2</i>変異家系の表現型発症機序を提唱した.</p>

<p>Latent TGF-β-binding protein-2 (LTBP-2) is an extracellular matrix protein associated with microfibrils, but its function <i>in vivo</i> has not been well understood. Homozygous mutations in <i>LTBP2</i> have been found in humans with genetic eye diseases such as congenital glaucoma and lens dislocation, but pathogenic mechanism has been unknown. In this study, we explore the <i>in vivo</i> function of LTBP-2 by generating <i>Ltbp2</i><sup>–/–</sup> mice. <i>Ltbp2</i><sup>–/–</sup> mice developed lens luxation caused by compromised ciliary zonule formation, suggesting that LTBP-2 is an essential component for the development of bundled ciliary zonule. Addition of recombinant LTBP-2 in the organ culture of eyes from <i>Ltbp2</i><sup>–/–</sup> mice restored ciliary zonule formation. The transfection study of human <i>LTBP2</i> mutant cDNAs suggests that <i>LTBP2</i> mutations cause structural alterations in the proteins, leading to secretion failure, and/or loss of binding with fibrillin-1. These data suggest an essential function of LTBP-2 in ciliary zonule microfibril development that could explain the pathological mechanism of human patients with <i>LTBP2</i> mutations.</p>

Journal

  • The Journal of Kansai Medical University

    The Journal of Kansai Medical University 67(0), 9-13, 2016

    The Medical Society of Kansai Medical University

Codes

  • NII Article ID (NAID)
    130005431667
  • NII NACSIS-CAT ID (NCID)
    AN00046712
  • Text Lang
    JPN
  • Journal Type
    大学紀要
  • ISSN
    0022-8400
  • NDL Article ID
    027820839
  • NDL Call No.
    Z19-129
  • Data Source
    NDL  J-STAGE 
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