ストレスと脳腸相関の法則を探る  [in Japanese] Exploring the Law of Stress and Brain-Gut Interactions  [in Japanese]

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    • 福土 審 Fukudo Shin
    • 第57回日本心身医学会総会ならびに学術講演会会長|東北大学病院心療内科|東北大学大学院医学系研究科行動医学 President of the 57th Annual Congress of Japanese Society of Psychosomatic Medicine|Department of Psychosomatic Medicine, Tohoku University Hospital|Department of Behavioral Medicine, Tohoku University Graduate School of Medicine


<p>ストレスは21世紀の心身医学が真剣に取り組むべき重要な問題である. 過敏性腸症候群 (irritable bowel syndrome : IBS) を代表格とする機能性消化管障害の研究は, ストレス関連疾患を考えるうえで重要な成果をあげている. IBSはストレスにより発症・増悪する内科疾患であり, 代表的な心身症である. IBSは脳からの遠心性信号による小腸・大腸の機能異常の病態を有する. ストレスにより視床下部の室傍核からcorticotropin-releasing hormone (CRH) が放出されると仙髄副交感神経を活性化して大腸運動が惹起される. また, CRHは, 大腸粘膜の肥満細胞を脱顆粒させ, 粘膜透過性を亢進させ, 内臓知覚を過敏にする. IBSの内臓知覚過敏とは, 消化管から中枢へのシグナル伝達の病態である. 中でも, 大腸からの求心性信号による局所脳の変化, 特に, 膝下部前帯状回, 膝上部前帯状回, 中部帯状回, 前部島皮質, 後部島皮質, 扁桃体中心核, 扁桃体基底外側核, 海馬, 視床下部, 背外側前頭前野, 内側前頭前野, 眼窩前頭皮質, 背側線条体, 腹側線条体, 中脳中心灰白質の変化が明確にされてきている. これらは脳領域間結合からの分析も進んでいる. ストレスは腸内細菌の多様性を変化させ, IBSの腸内細菌も健常とは異なっている. IBSは不安・うつ・失感情症に関連することが証明されている. このようなストレスによる機能的変化と心理的変化の背景には, 検出方法を工夫すれば, 器質的変化が存在する. 換言すれば, 心身医学においては, 機能的変化と器質的変化の差異は程度の問題にすぎず, 生体の変化の精密・定量的な測定が鍵である. 重度ストレスはグルココルチコイド受容体遺伝子のプロモーター領域のメチル化を招き, CRHのネガティブフィードバック機構を障害して視床下部-下垂体-副腎軸の病的活性化を招く. IBSは遺伝子環境相関の面でも注目され, 有力な候補遺伝子がCRH受容体遺伝子も含め同定されている. IBSに対する治療法は, 薬物療法と心理療法の根拠が高水準になり, 先進的なニューロモデュレーションが開発されつつある. IBSにおいては, 分子生物学と脳科学からストレスと脳腸相関の法則を得るとともに, 認知行動療法を中心とする心身医学を日常診療に応用することが臨床医の重要な役割になり, これは他領域に応用可能なモデルになると予言する.</p>

<p>Stress is one of important issues to be solved by psychosomatic researchers in the 21st century. Irritable bowel syndrome (IBS) is a prototype of functional gastrointestinal disorders (FGIDs) which are one of typical stress-related disorders. IBS patients usually show dysfunction of the colon and/or small bowel which are/is evoked by the efferent signal from the brain. Corticotropin-releasing hormone (CRH) is released from the paraventricular nucleus (PVN) of the hypothalamus by stress loading and it switches exaggerated colonic motility by way of sacral parasympathetic outflow. Released CRH also degranulates mast cells, increased permeability of the gut mocosa, and cause visceral hypersensitivity. Visceral hypersensitivity is important pathophysiology of IBS with dysregulation of brain-gut interactions. Dysregulation of regional brain at visceral stimulation is seen in the anterior cingulate cortex, mid cingulate cortex, insula, amygdala, hippocampus, hypothalamus, dorsolateral prefrontal cortex, medial prefrontal cortex, orbitofrontal cortex, striatum, and periaqueductal gray matter in IBS patients. Gut microbiota is also involved in the pathophysiology of IBS and composition of gut microbiota is influenced by psychosocial stress. IBS is highly related to depression, anxiety, and alexithymia. These features are based on molecular and neural changes. In another words, functional (and psychosomatic) disorders would have structural and organic changes which can be detected by advanced technology. Therefore, fine and quantitative measurements are important to explore pathogenesis of stress-related disorders. Severe stress induces methylation of the promoter gene of the glucocorticoid receptors and impair negative feedback of CRH systems and pathological hypothalamic-pituitary-adrenocortical axis. IBS research provides typical phenomena of gene-environmental interaction and plausible candidate genes including CRH receptor genes for IBS has been detected. Advanced therapies including psychopharmacotherapy, psychotherapy, and neuromodulation are developing. To cope with IBS, it is important to find the law of stress and brain-gut interactions. Moreover, practical use of psychosomatic approach including cognitive behavior therapy is recommended for clinicians. Similar activities to find the law of stress and brain-gut interactions can be applicable to the other areas of medicine.</p>


  • Japanese Journal of Psychosomatic Medicine

    Japanese Journal of Psychosomatic Medicine 57(4), 335-342, 2017

    Japanese Society of Psychosomatic Medicine


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