アナログペプチド発現米を用いたGPI誘導関節炎の抑制 Suppression of GPI-induced arthritis by oral administration of transgenic rice seeds expressing altered peptide ligands

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著者

    • 廣田 智哉 HIROTA Tomoya
    • 筑波大学医学医療系内科(膠原病・リウマチ・アレルギー) Department of Internal Medicine, Faculty of Medicine, University of Tsukuba
    • 坪井 洋人 TSUBOI Hiroto
    • 筑波大学医学医療系内科(膠原病・リウマチ・アレルギー) Department of Internal Medicine, Faculty of Medicine, University of Tsukuba
    • 高橋 広行 TAKAHASHI Hiroyuki
    • 筑波大学医学医療系内科(膠原病・リウマチ・アレルギー) Department of Internal Medicine, Faculty of Medicine, University of Tsukuba
    • 浅島 弘充 ASASHIMA Hiromitsu
    • 筑波大学医学医療系内科(膠原病・リウマチ・アレルギー) Department of Internal Medicine, Faculty of Medicine, University of Tsukuba
    • 太田 賢 OHTA Masaru
    • 農業生物資源研究所遺伝子組換え研究センター Functional Transgenic Crops Research Unit, National Institute of Agrobiological Sciences
    • 若佐 雄也 WAKASA Yuhya
    • 農業生物資源研究所遺伝子組換え研究センター Functional Transgenic Crops Research Unit, National Institute of Agrobiological Sciences
    • 松本 功 MATSUMOTO Isao
    • 筑波大学医学医療系内科(膠原病・リウマチ・アレルギー) Department of Internal Medicine, Faculty of Medicine, University of Tsukuba
    • 高岩 文雄 TAKAIWA Fumio
    • 農業生物資源研究所遺伝子組換え研究センター Functional Transgenic Crops Research Unit, National Institute of Agrobiological Sciences
    • 住田 孝之 SUMIDA Takayuki
    • 筑波大学医学医療系内科(膠原病・リウマチ・アレルギー) Department of Internal Medicine, Faculty of Medicine, University of Tsukuba

抄録

<p><b>目的</b>:Glucose-6-Phosphate-Isomerase(GPI)のAltered Peptide Ligand(APL)を米穀に発現させ,GPI誘導関節炎(GIA)に対する経口予防投与の有効性および抑制機序を検討することを目的とした.<b>方法</b>:GPIペプチドのT細胞エピトープのアミノ酸配列の一部を置換したAPLコンストラクトを遺伝子導入してAPL12発現米(APL12-TG)を作成した.GIAを誘導前にAPL12-TGを経口予防投与し,GIAマウスにおける関節炎の重症度・発症率および足関節の組織所見,血清抗GPI抗体産生および鼡径リンパ節のmRNA発現,脾臓・鼡径リンパ節・腸間膜リンパ節のIL-17産生および脾臓CD4<sup>+</sup>T細胞のmRNA発現,脾臓CD4<sup>+</sup>CD25<sup>+</sup>T細胞のFoxp3発現およびGITR発現を評価し,非遺伝子導入米(Non-TG)と比較した.<b>結果</b>:GPIペプチドのAPLコンストラクトを遺伝子導入したキヌアカ米でAPLペプチドの発現が確認された.Non-TGと比較して,APL12-TG群では関節炎の重症度,足関節の炎症細胞浸潤,血清抗GPI抗体産生,鼡径リンパ節のBAFF mRNA発現,脾臓・鼡径リンパ節のIL-17産生が有意に抑制された.さらに,脾臓CD4<sup>+</sup>T細胞のGITR mRNA発現,脾臓CD4<sup>+</sup>CD25<sup>+</sup>T細胞のFoxp3発現・GITR発現が有意に上昇した.<b>結論</b>:APL12-TGの経口予防投与により,脾臓の制御性T細胞におけるFoxp3発現・GITR発現が上昇し,IL-17産生および抗GPI抗体産生の抑制を介してGIAが抑制された.</p>

<p><b>Objective</b>: To investigate the effects and mechanisms of transgenic rice seeds expressing the altered peptide ligand (APL) of human glucose-6-phosphate-isomerase (hGPI<sub>325-339</sub>) in mice model of GPI induced arthritis (GIA). <b>Methods</b>: We generated transgenic rice expressing APL12 which was analog peptide of hGPI<sub>325-339</sub>. The transgenic rice seeds were orally administered prophylactically before the induction of GIA. The severity of arthritis and titers of serum anti-GPI antibodies were evaluated. We examined IL-17 production from splenocytes and inguinal lymph node (iLN) and mesenteric lymph nodes (mLN) cells and analyzed the expression levels of functional molecules from splenocytes and iLN cells. <b>Results</b>: Prophylactic treatment of GIA mice with APL12 transgenic rice seeds (APL12-TG) significantly improved the severity of arthritis, histopathological arthritis scores, and decreased titers of serum anti-GPI antibodies, BAFF mRNA in iLN cells, IL-17 production in splenocytes and iLN cells compared with non-transgenic rice-treated mice. APL12-TG-treated GIA mice showed upregulation of Foxp3 and GITR protein in CD4<sup>+</sup>CD25<sup>+</sup> cells in the spleen. <b>Conclusion</b>: APL12-TG improved the severity of GIA through a decrease in production of IL-17 and anti-GPI antibodies via upregulation of Foxp3 and GITR expression on regulatory T cells in spleen.</p>

収録刊行物

  • 日本臨床免疫学会会誌

    日本臨床免疫学会会誌 40(1), 28-34, 2017

    日本臨床免疫学会

各種コード

  • NII論文ID(NAID)
    130005665581
  • 本文言語コード
    JPN
  • ISSN
    0911-4300
  • データ提供元
    J-STAGE 
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