リプログラミング技術を用いた骨髄異形成症候群の腫瘍内遺伝的・機能的多様性の解明  [in Japanese] Reprogramming technology reveals genetic and functional diversity of subclones in myelodysplastic syndromes  [in Japanese]

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Author(s)

    • 蝶名林 和久 CHONABAYASHI Kazuhisa
    • 京都大学iPS細胞研究所 未来生命科学開拓部門|京都大学医学研究科 血液・腫瘍内科 Department of Life Science Frontiers, Center for iPS Cell Research and Application, Kyoto University|Department of Hematology and Oncology, Graduate School of Medicine, Kyoto University
    • 吉田 善紀 YOSHIDA Yoshinori
    • 京都大学iPS細胞研究所 未来生命科学開拓部門 Department of Life Science Frontiers, Center for iPS Cell Research and Application, Kyoto University

Abstract

<p>予後不良のクローン性造血障害である骨髄異形成症候群(MDS)には病態を再現し解析する疾患モデルが少なく,新規治療法を開発するためのツールが殆どないのが現状である。近年,次世代シークエンサーを用いたMDSの網羅的ゲノム解析により<i>de novo</i>急性骨髄性白血病(AML)とは異なる遺伝子異常が次々に発見されたが,遺伝子異常と病態との関連についてはまだ不明な点が多い。我々はMDSおよびMDSから移行したsecondary AML(MDS/sAML)症例から複数のiPS細胞(MDS-iPS細胞)の樹立に成功した。MDS-iPS細胞から再分化した造血前駆細胞には,病期特異的に分化成熟障害が見られた。MDS-iPS細胞は,MDSの腫瘍内多様性および発症・進展機構の解明に大きく貢献できると予想され,同時に創薬スクリーニングにおいて強力なツールになることが期待できる。</p>

<p>Myelodysplastic syndromes (MDS) are a heterogeneous group of clonal stem cell diseases characterized by inefficient hematopoiesis and poor prognosis. There are currently no useful tools for identifying new therapeutic targets of MDS mainly because of a lack of good disease models. Although massive parallel sequencing studies have revealed several MDS-specific genomic alterations that are different from those of de novo acute myeloid leukemia (AML), the relationships between the genetic architecture and pathophysiology in MDS remain poorly understood. We successfully generated multiple iPS cell lines (MDS-iPSC lines) from several patients with either MDS or secondary AML that progressed from MDS. We assessed the hematopoietic differentiation potential of the established MDS-iPSC lines and identified stage-specific maturation defects with graded severity. The MDS-iPSC lines could be a useful tool for elucidating the subclonal diversity, pathogenesis, and clonal evolution of MDS as well as for identifying new therapeutic compounds.</p>

Journal

  • Rinsho Ketsueki

    Rinsho Ketsueki 58(7), 787-791, 2017

    The Japanese Society of Hematology

Keywords

Codes

  • NII Article ID (NAID)
    130005907578
  • NII NACSIS-CAT ID (NCID)
    AN00252940
  • Text Lang
    JPN
  • ISSN
    0485-1439
  • NDL Article ID
    028439035
  • NDL Call No.
    Z19-295
  • Data Source
    NDL  J-STAGE 
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