IgG4関連疾患の病因―分子生物学的アプローチ― Pathogenesis of IgG4-related disease-Molecular biological approaches

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著者

    • 坪井 洋人 Tsuboi Hiroto
    • 筑波大学医学医療系内科(膠原病・リウマチ・アレルギー) Department of Internal Medicine, Faculty of Medicine, University of Tsukuba
    • 森山 雅文 Moriyama Masafumi
    • 九州大学大学院歯学研究院口腔顎顔面病態学講座顎顔面腫瘍制御学分野 Faculty of Dental Science, Kyushu University
    • 中村 誠司 Nakamura Seiji
    • 九州大学大学院歯学研究院口腔顎顔面病態学講座顎顔面腫瘍制御学分野 Faculty of Dental Science, Kyushu University
    • 松本 功 Matsumoto Isao
    • 筑波大学医学医療系内科(膠原病・リウマチ・アレルギー) Department of Internal Medicine, Faculty of Medicine, University of Tsukuba
    • 住田 孝之 Sumida Takayuki
    • 筑波大学医学医療系内科(膠原病・リウマチ・アレルギー) Department of Internal Medicine, Faculty of Medicine, University of Tsukuba
    • 飯塚 麻菜 Iizuka Mana
    • 筑波大学医学医療系内科(膠原病・リウマチ・アレルギー) Department of Internal Medicine, Faculty of Medicine, University of Tsukuba
    • 高橋 広行 Takahashi Hiroyuki
    • 筑波大学医学医療系内科(膠原病・リウマチ・アレルギー) Department of Internal Medicine, Faculty of Medicine, University of Tsukuba
    • 浅島 弘充 Asashima Hiromitsu
    • 筑波大学医学医療系内科(膠原病・リウマチ・アレルギー) Department of Internal Medicine, Faculty of Medicine, University of Tsukuba
    • 廣田 智哉 Hirota Tomoya
    • 筑波大学医学医療系内科(膠原病・リウマチ・アレルギー) Department of Internal Medicine, Faculty of Medicine, University of Tsukuba
    • 近藤 裕也 Kondo Yuya
    • 筑波大学医学医療系内科(膠原病・リウマチ・アレルギー) Department of Internal Medicine, Faculty of Medicine, University of Tsukuba
    • 中井 雄治 Nakai Yuji
    • 東京大学大学院農学生命科学研究科|弘前大学食料科学研究所 Functional Food Science and Nutrigenomics, Graduate School of Agricultural and Life Sciences, The University of Tokyo|Institute for Food Sciences, Hirosaki University
    • 阿部 啓子 Abe Keiko
    • 東京大学大学院農学生命科学研究科 Functional Food Science and Nutrigenomics, Graduate School of Agricultural and Life Sciences, The University of Tokyo
    • 田中 昭彦 Tanaka Akihiko
    • 九州大学大学院歯学研究院口腔顎顔面病態学講座顎顔面腫瘍制御学分野 Faculty of Dental Science, Kyushu University

抄録

<p>目的:IgG4関連疾患(IgG4-RD)とシェーグレン症候群(SS)の遺伝子発現を網羅的に比較し,疾患関連分子を明らかにする.<br>方法:IgG4-RD(N=5),SS(N=5),健常人(HC)(N=3)の口唇唾液腺(LSG)を用いてDNAマイクロアレイを行った.遺伝子発現パターンを主成分分析(PCA)で比較し,IgG4-RDとSSのペアワイズの比較から,発現変動遺伝子(DEG)を同定した.IgG4-RDで高発現していたDEGの中から,validation候補遺伝子を抽出し,定量PCR,免疫蛍光法によるタンパクレベルでの発現解析を行った.<br>結果:PCAでは,IgG4-RD,SS,HCは互いに異なるクラスターを形成した.IgG4-RDで相対的に高発現していたDEGを1321個,SSで相対的に高発現していたDEGを1320個同定した.定量PCRにおいて,リンパ球のケモタキシス,線維化誘導に関わるCCL18,ミルクに含まれ樹状細胞の成熟を誘導するLTFは,SSと比較してIgG4-RDのLSGで有意に高発現していた.IgG4-RDのLSGでは,SS・HCと比較して,CCL18のタンパクレベルでの高発現を認め,発現細胞はマクロファージ,樹状細胞,B細胞,形質細胞であった.<br>結論:IgG4-RDとSSの遺伝子発現パターンは異なり,IgG4-RDの疾患関連分子としてCCL18,LTFを見出した.</p>

<p><Objective> To compare gene expression in IgG4-related disease (IgG4-RD) with Sjögren's syndrome (SS) comprehensively, and to identify disease-related molecules.<br><Methods> Gene expression was analyzed by DNA microarray in labial salivary gland (LSG) of IgG4-RD (n=5), SS (n=5), and healthy controls (HC) (n=3). Gene expression patterns were compared by principal component analysis (PCA), and differentially expressed genes (DEGs) between IgG4-RD and SS were identified in pairwise comparisons. Validation of the result was performed by quantitative PCR and immunofluorescence (IF) staining for highly expressed DEGs in IgG4-RD than in SS.<br><Results> Gene expression patterns in IgG4-RD, SS, and HC were quite different with each other in PCA. In IgG4-RD, 1321 up-regulated and 1320 down-regulated genes compared with SS were identified as DEGs. Quantitative PCR validated significantly higher expression of chemokine (C-C motif) ligand 18 (CCL18) which has chemotactic activity on various lymphocytes and induces collagen production from fibroblasts, and lactotransferrin (LTF) which is an abundant iron-binding protein in milk and has the wide range of functions such as the maturation of dendritic cells (DCs), in LSG of IgG4-RD than in that of SS. IF staining clarified that CCL18 was specifically highly expressed in LSG of IgG4-RD, compared with those of SS and HC. Macrophages, DCs, B cells, and plasmacytes expressed CCL18 in LSG of IgG4-RD.<br><Conclusion> These results clearly showed that the gene expression pattern in LSG of IgG4-RD is different from that of SS. CCL18 and LTF were identified as disease-related molecules of IgG4-RD.</p>

収録刊行物

  • 臨床リウマチ

    臨床リウマチ 29(2), 128-139, 2017

    一般社団法人 日本臨床リウマチ学会

各種コード

  • NII論文ID(NAID)
    130006068221
  • 本文言語コード
    JPN
  • ISSN
    0914-8760
  • データ提供元
    J-STAGE 
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