自家末梢血幹細胞移植が奏効した<i>K-RAS</i>/<i>N-RAS</i>変異陽性double-refractory myeloma  [in Japanese] Autologous peripheral blood stem cell transplantation for double-refractory myeloma with <i>K-RAS</i> and <i>N-RAS</i> mutations  [in Japanese]

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Author(s)

    • 神保 光児 JIMBO Koji
    • 東京大学医科学研究所附属病院 血液腫瘍内科 Department of Hematology/Oncology, Research Hospital, the Institute of Medical Science, the University of Tokyo
    • 安井 寛 YASUI Hiroshi
    • 東京大学医科学研究所附属病院 血液腫瘍内科 Department of Hematology/Oncology, Research Hospital, the Institute of Medical Science, the University of Tokyo
    • 大野 伸広 OHNO Nobuhiro
    • 東京大学医科学研究所附属病院 血液腫瘍内科 Department of Hematology/Oncology, Research Hospital, the Institute of Medical Science, the University of Tokyo
    • 山口 類 YAMAGUCHI Rui
    • 東京大学医科学研究所ヒトゲノム解析センター DNA情報解析分野 Laboratory of DNA Information Analysis, Human Genome Center, the Institute of Medical Science, the University of Tokyo
    • 井元 清哉 IMOTO Seiya
    • 東京大学医科学研究所ヘルスインテリジェンスセンター 健康医療データサイエンス分野 Division of Health Medical Data Science, Health Intelligence Center, the Institute of Medical Science, the University of Tokyo
    • 古川 洋一 FURUKAWA Yoichi
    • 東京大学医科学研究所附属病院 ゲノム診療部 Department of Applied Genomics, Research Hospital, the Institute of Medical Science, the University of Tokyo
    • 宮野 悟 MIYANO Satoru
    • 東京大学医科学研究所ヒトゲノム解析センター DNA情報解析分野 Laboratory of DNA Information Analysis, Human Genome Center, the Institute of Medical Science, the University of Tokyo
    • 今井 陽一 IMAI Yoichi
    • 東京大学医科学研究所附属病院 血液腫瘍内科 Department of Hematology/Oncology, Research Hospital, the Institute of Medical Science, the University of Tokyo
    • 東條 有伸 TOJO Arinobu
    • 東京大学医科学研究所附属病院 血液腫瘍内科|東京大学医科学研究所先端医療研究センター 分子療法分野 Department of Hematology/Oncology, Research Hospital, the Institute of Medical Science, the University of Tokyo|Division of Molecular Therapy, Advanced Research Center, the Institute of Medical Science, the University of Tokyo
    • 横山 和明 YOKOYAMA Kazuaki
    • 東京大学医科学研究所附属病院 血液腫瘍内科 Department of Hematology/Oncology, Research Hospital, the Institute of Medical Science, the University of Tokyo
    • 小川 弥穂 OGAWA Miho
    • 東京大学医科学研究所附属病院 血液腫瘍内科 Department of Hematology/Oncology, Research Hospital, the Institute of Medical Science, the University of Tokyo
    • 平野 光人 HIRANO Mitsuhito
    • 東京大学医科学研究所附属病院 血液腫瘍内科 Department of Hematology/Oncology, Research Hospital, the Institute of Medical Science, the University of Tokyo
    • 越智 清純 OCHI Kiyosumi
    • 東京大学医科学研究所附属病院 血液腫瘍内科 Department of Hematology/Oncology, Research Hospital, the Institute of Medical Science, the University of Tokyo
    • 小林 真之 KOBAYASHI Masayuki
    • 東京大学医科学研究所先端医療研究センター 分子療法分野 Division of Molecular Therapy, Advanced Research Center, the Institute of Medical Science, the University of Tokyo
    • 遊佐 希 YUSA Nozomi
    • 東京大学医科学研究所附属病院 ゲノム診療部 Department of Applied Genomics, Research Hospital, the Institute of Medical Science, the University of Tokyo
    • 清水 英悟 SHIMIZU Eigo
    • 東京大学医科学研究所ヒトゲノム解析センター DNA情報解析分野 Laboratory of DNA Information Analysis, Human Genome Center, the Institute of Medical Science, the University of Tokyo
    • 川俣 豊隆 KAWAMATA Toyotaka
    • 東京大学医科学研究所附属病院 血液腫瘍内科 Department of Hematology/Oncology, Research Hospital, the Institute of Medical Science, the University of Tokyo

Abstract

<p>Proteasome阻害薬,免疫調節薬の導入により骨髄腫の予後は改善されつつあるが,これらの薬剤への不応例は予後不良である。症例は53歳男性。BJP-λ型骨髄腫,Durie-Salmon III A,ISS stage II,R-ISS stage IIで診断時骨髄より<i>K-RAS</i>変異,<i>IGH</i>/<i>FGFR3</i>融合遺伝子を検出した。Bortezomib(BTZ),免疫調節薬(lenalidomide,thalidomide,pomalidomide),conventional chemotherapy,局所放射線療法を含む計7レジメンの治療に抵抗性であり,progressive diseaseと判断した。治療後新たに<i>N-RAS</i>変異,<i>CKS1B</i>増幅,<i>C-MYC</i> split signalを検出した。救援療法として大量メルファラン併用自家末梢血幹細胞移植(HD-MEL/ASCT)を行いvery good partial responseを得た。<i>K-RAS</i>変異は予後不良,<i>N-RAS</i>変異はBTZ抵抗性と関連する一方で,<i>RAS</i>変異例はHD-MEL/ASCTに感受性があることも報告されている。本例は<i>K-RAS</i>,<i>N-RAS</i>変異を同時に有する稀な症例であり,<i>RAS</i>変異が治療抵抗性とHD-MEL/ASCT感受性の双方へ関与していることが示唆された。</p>

<p>The prognosis of multiple myeloma (MM) has been improved due to the introduction of novel agents like proteasome inhibitors and immunomodulatory drugs (IMiDs). However, some cases are refractory to the use of novel agents, and the prognosis of such cases is poor. A 53-year-old male was diagnosed with MM and categorized as follows: Bence-Jones protein lambda type MM, Durie-Salmon IIIA, international staging system (ISS) stage II, and revised ISS stage II. Mutations in <i>K-RAS</i> and <i>IGH</i>/<i>FGFR3</i> translocation were detected at diagnosis. His tumor was refractory to seven therapeutic regimens including bortezomib, IMiDs (lenalidomide, thalidomide, pomalidomide), conventional chemotherapy, and radiation therapy. <i>N-RAS</i> mutations, <i>CKS1B</i> gains, and <i>C-MYC</i> split signals were detected after treatment. We performed high-dose melphalan/autologous stem cell transplantation (HD-MEL/ASCT) as a salvage therapy and achieved very good partial response. The correlation between <i>K-RAS</i> mutations and poor prognosis or between <i>N-RAS</i> mutations and reduced sensitivity to bortezomib is reported. However, <i>RAS</i> mutations are reported as a favorable factor for HD-MEL/ASCT. In general, mutations of both the <i>K-RAS</i> and <i>N-RAS</i> are known to be mutually exclusive. This rare MM case has mutations in both <i>K-RAS</i> and <i>N-RAS</i>, and the possible relevance of these mutations to both the refractoriness to novel therapies and sensitivity to HD-MEL/ASCT is suggested.</p>

Journal

  • Rinsho Ketsueki

    Rinsho Ketsueki 58(12), 2380-2385, 2017

    The Japanese Society of Hematology

Codes

  • NII Article ID (NAID)
    130006308839
  • NII NACSIS-CAT ID (NCID)
    AN00252940
  • Text Lang
    JPN
  • ISSN
    0485-1439
  • NDL Article ID
    028762202
  • NDL Call No.
    Z19-295
  • Data Source
    NDL  J-STAGE 
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