新規疾患治療法開発のヒントは「微生物の生存戦略」に隠されている？

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冬虫夏草という語を初めて目にし「虫なのか草なのか，一体これは何者だろう？」と興味を抱く人は少なくない．昆虫の亡骸からキノコが生えた奇妙な姿形や，その正体が糸状菌(いわゆるカビ)である事実に驚かされたのは筆者だけではないだろう．冬虫夏草の一種であるサナギタケCordyceps militarisは，平板培地においてもキノコを形成するため人工栽培法が確立され，国内でも健康食品として市販されている．その成分の1つがコルジセピン(cordycepin：COR)であり，抗がん，免疫賦活，精力増強など，様々な薬理活性を示すことが知られている．CORはアデノシンの3́位デオキシ体であり，アデノシンとの類似性が故にポリメラーゼによる伸長途中のRNA鎖に取り込まれる．ところが，3́位水酸基が欠如しているため更なる伸長反応が起こらず，細胞増殖が阻害される．一方，CORは生体内のアデニンデアミナーゼ(adenine deaminase：ADA)によって容易に薬物代謝(脱アミノ化)され，活性の減弱化した3́-デオキシイノシン（3́-deoxyinosine：3́dI）を生成する．そのため，かつて実施された白血病治療薬としての臨床試験においては，ADA阻害薬であるペントスタチン(pentostatin：PTN)との併用療法が検討されていた．今回，未解明であったCOR生合成遺伝子が同定され，その独特な生合成戦略が明らかにされたので紹介する．<br>なお，本稿は下記の文献に基づいて，その研究成果を紹介するものである.<br>1) Tuli H. S. et al., Life Sci., 93, 863-869(2013)．<br>2) Xia Y. et al., Cell Chem. Biol., 24, 1479-1489(2017)．<br>3) Wu P. et al., Cell Chem. Biol., 24, 171-181(2017)．

Journal

  • Farumashia

    Farumashia 54 (5), 458-458, 2018

    The Pharmaceutical Society of Japan

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