抗ヘルペスウイルス薬 アメナメビル錠200 mg(アメナリーフ<sup>®</sup>錠200 mg)の薬理学的特性と臨床効果  [in Japanese] Pharmacological profiles and clinical effects of amenamevir tablet as treatments for herpes zoster  [in Japanese]

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Abstract

<p>帯状疱疹は神経節に潜伏感染した水痘・帯状疱疹ウイルス(varicella zoster virus:VZV)の再活性化により生じるウイルス感染症であり,神経支配領域に一致して帯状に出現する疱疹と痛みが特徴である.アメナメビルは非核酸類似構造の抗ヘルペスウイルス薬であり,ウイルスDNA複製に必須とされるウイルス由来のヘリカーゼ・プライマーゼ複合体の酵素活性を阻害することで,抗ウイルス作用を示す.また,アメナメビルは代表的な薬物代謝酵素チトクロームP450(cytochrome P 450:CYP)の分子種であるCYP3Aで主に代謝され,糞中に排泄される.In vitro抗ウイルス試験の結果,アメナメビルはVZVに対しアシクロビルより高い抗ウイルス活性を示し,アシクロビル低感受性VZVに対しても抗ウイルス活性は減弱しなかった.国内帯状疱疹患者を対象とした第Ⅲ相臨床試験では,アメナメビル400 mgを1日1回食後経口投与したところ,主要評価項目である投与4日目までに新皮疹形成停止が認められた患者の割合は81.1%であり,バラシクロビル塩酸塩に対する非劣性が検証された(<i>P</i><0.0001,Farrington-Manning法をMantel-Haenszel型の調整に拡張した非劣性検定).副作用は10.0%(25/249例)に認められ,主なものはフィブリン分解産物増加(2.0%),心電図QT延長(1.6%),β-NアセチルDグリコサミニダーゼ増加(1.2%),α1ミクログロブリン増加(1.2%)等であった.以上から,アメナメビル錠1日1回400 mg投与は帯状疱疹治療における有効性と安全性が確認され,本邦において新たな治療選択肢になり得ると考えられた.</p>

<p>Herpes zoster is a viral infectious disease caused by reactivation of varicella zoster virus (VZV) in a latently infected ganglion, and is characterized by blistering and pain developing in a zonal region innervated from the ganglion. Amenamevir is an antiherpes agent that does not have a nucleic acid-like structure, and exerts antiviral action by inhibiting the enzymatic activity of a virus-derived helicase-primase complex, which is considered essential for viral DNA replication. Amenamevir is mainly metabolized by CYP3A, and excreted into feces. In in vitro antiviral testing, amenamevir demonstrated higher antiviral activity against ZV than aciclovir, and its antiviral activity did not diminish even against acyclovir-resistant VZV. In a phase III clinical study in patients with herpes zoster in Japan, cessation of new rash formation by the 4th day of administration, the primary endpoint of the study, was observed in 81.1% of the patients given oral administration of amenamevir 400 mg once daily after meal, verifying its non-inferiority to valaciclovir hydrochloride (<i>P</i><0.0001 by non-inferiority test using Farrington-Manning test extended to Mantel-Haenszel type adjustment). Adverse reactions were observed in 10.0% (25/249 patients), and were mainly abnormal clinical laboratory tests results. Based on the above results, the efficacy and safety of amenamevir tablet 400 mg once daily administration in herpes zoster treatment have been confirmed, and amenamevir can be a novel treatment option in Japan.</p>

Journal

  • Folia Pharmacologica Japonica

    Folia Pharmacologica Japonica 153(1), 35-43, 2019

    The Japanese Pharmacological Society

Codes

  • NII Article ID (NAID)
    130007556048
  • NII NACSIS-CAT ID (NCID)
    AN00198335
  • Text Lang
    JPN
  • ISSN
    0015-5691
  • NDL Article ID
    029440437
  • NDL Call No.
    Z19-247
  • Data Source
    NDL  J-STAGE 
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